意义重大！中科院发现多组织“通用”的新型衰老标志物

越来越多的证据表明，常见的衰老生物标志物（例如Cdkn2a和Cdkn1a）并不适用于所有组织类型 。

因此，鉴定适用于多个器官的组织水平衰老生物标志物对于评估器官特异性衰老和生物体衰老以及评估与年龄相关的慢性疾病的风险至关重要。

2025年7月11日，来自中国科学院昆明动物研究所的孔庆鹏团队等在PNAS杂志发表题为“Multiorgan transcriptomics in mice identifies immunoglobulin heavy constant mu (Ighm) as a tissue-level aging biomarker”的文章。

该研究发现，免疫球蛋白重链常数 μ (Ighm) 是一种可靠的组织水平衰老生物标志物，其 mRNA 和蛋白在小鼠各种器官和血液中均呈现出与年龄相关的持续上调。

研究人员首先对 30 只小鼠的 17 个器官 (小脑、心脏、海马、肾脏、大肠、肝脏、肺、肌肉、胰腺、小肠、皮肤、脾脏、胃、睾丸、胸腺、子宫和白色脂肪组织) 进行了转录组分析，这些小鼠跨越五个不同的衰老阶段，包括 1、6、12、18 和 24 个月。

虚弱指数 (FI) 分析证实，随着年龄的增长，全身衰老持续增加。进一步分析发现，Ighm、Ccl8和C4b是三种最常见的与衰老相关的 mRNA，在所检查的 17 个器官中，这三种 mRNA 至少在 10 个器官中均表现出显著上调。

随后，研究人员整合了 GEO 数据库的 28 个独立的小鼠衰老器官转录组数据集，以确定不同研究和器官之间共享的常见组织衰老转录本。结果发现，在这些独立的数据集中，Ighm、Ccl8和C4b的 mRNA 也随着年龄的增长在各个器官中显著上调。

通过分析来自多项已发表的关于不同小鼠器官衰老的研究的蛋白质组学数据，明确在三种与年龄相关的蛋白质中，只有 IGHM 在各个器官中的蛋白质丰度随年龄增长而显著增加，包括白色脂肪、脾脏、血浆、肌肉、肺脏、肝脏、肾脏、肠道、心脏、脑、皮肤和主动脉。

紧接着，研究人员对来自六个主要生理系统的代表性器官进行实验验证，证实在衰老过程中，IGHM 蛋白在所有这些生理系统中均显著上调，表现出比 CDKN2A 蛋白更高的适用性。

最后，研究人员探究了Ighm是否可以作为检验抗衰老干预效果的指标，发现在五种有效干预措施中（包括热量限制（CR）、蛋氨酸限制（MR）、阿卡波糖补充（ACA）、生长激素受体敲除（GHR）和斯内尔侏儒（SNELL）小鼠），IghmmRNA 的表达显著下调。这些结果表明Ighm不仅是跨多个器官衰老的可靠指标，而且对抗衰老治疗高度敏感。

总的来说，该研究发现Ighm是一种可靠的组织水平衰老生物标志物，其 mRNA 和蛋白质在小鼠各种器官和血液中均呈现出与年龄相关的持续上调。此外，循环 IGHM 蛋白有望成为评估个体衰老状态的非侵入性标志物。值得一提的是，Ighm还可作为检验抗衰老干预措施有效性的重要指标。

参考文献：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2423142122