效果近100%！一年仅需两针的HIV预防药物获批！将惠及超200万人！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了 Yeztugo®（lenacapavir)。这是一款由吉利德科学公司研发的注射用 HIV-1 衣壳抑制剂，用于暴露前预防（PrEP），以降低体重至少 35kg 的成人和青少年通过性途径感染 HIV 的风险。Yeztugo成为美国首个且唯一一款每年仅需注射两次的 PrEP 选择。在3期PURPOSE 1和 PURPOSE 2研究中，数据显示接受Yeztugo治疗的受试者中，有高达99.9%的人保持了HIV阴性。

图片来自企业官网

Yeztugo的诞生历经近20年的研发历程，堪称抗击HIV的重大突破。作为一种每年仅需给药两次且在临床研究中展现出显著效果的药物，它有望彻底改变HIV预防的现状。

疾病治疗现状

艾滋病是由HIV感染引起的一种传染性疾病。随着现代抗病毒药物的不断发展，HIV感染者如今已能够实现病情的长期稳定控制，并且其预期寿命也已接近正常人群水平。近年来的研究表明，在尚未感染HIV时提前服用抗病毒药物，能够显著降低感染HIV的风险。这种用于预防HIV感染的疗法被称为PrEP疗法。

美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据显示，2022年美国符合CDC PrEP适用标准的人群中，仅有约1/3（36%）的人被开具了某种形式的PrEP处方。

图片来源于CDC

另外，由于药物成本高昂以及服用与HIV相关药物所面临的污名等因素的限制，许多人难以坚持每日服药，导致口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。实际上，服药依从性是影响PrEP疗效的关键因素之一。因此，开发一种能够增加服药依从性的长效HIV PrEP疗法具有显著需求。

Yeztugo每半年一次的注射方案，可能会极大地解决像每日口服PrEP这样更频繁的给药方案所面临的关键障碍，例如依从性和污名化问题。因为许多需要或想要PrEP的人更倾向于不那么频繁的给药方式。

III期临床研究结果

FDA对Yeztugo的批准是基于两项临床试验的有效性和已证实的安全性数据的支持。在PURPOSE 1(NCT04994509)研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受试者中实现了零艾滋病毒感染，优于Truvada®组。

关于PURPOSE 1

PURPOSE 1是一项 3期、双盲、随机、活性对照试验 ，旨在评估长效抗病毒药物Lenacapavir（ Yeztugo ）作为暴露前预防（PrEP）的疗效和安全性。

主要目标：评估每6个月一次皮下注射Lenacapavir（ Yeztugo ）在预防HIV感染方面的有效性和安全性。

次要目标：比较Lenacapavir（ Yeztugo ）与传统口服PrEP（如富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨，TDF/FTC）的疗效和安全性。

[口服PrEP药物（如富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨）已被证明对预防HIV感染有效，但其需要每日服用，导致依从性问题，从而影响预防效果]

研究人群：≥16岁的顺性别女性，这些人群有HIV感染风险。

入选标准：在试验开始时，受试者必须是HIV阴性；受试者必须有持续的HIV感染风险，例如：与HIV感染者或HIV感染状态不明的男性有性行为；过去6个月内有性传播感染（STI）的病史；与多个性伴侣发生性行为且不使用避孕套。

在PURPOSE 2(NCT04925752),研究中，Yeztugo组2179名受试者中仅有两例HIV感染，数据显示该组99.9%的受试者未感染HIV，与每日一次口服Truvada®相比，Yeztugo在预防HIV感染方面具有显著优越性, 并且未发现与Lenacapavir（Yeztugo）相关的严重安全性问题。

关于PURPOSE 2

PURPOSE 2是一项全球多中心、随机、双盲、活性对照的3期临床试验，旨在评估每半年一次皮下注射长效抗病毒药物Lenacapavir（Yeztugo）用于HIV暴露前预防（PrEP）的有效性和安全性。

主要目的：评估每半年一次皮下注射Lenacapavir用于HIV暴露前预防的有效性和安全性，与每日口服富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨（FTC/TDF）进行比较。

次要目的：评估Lenacapavir在不同高风险人群中的耐受性、药物动力学特性以及对HIV感染风险的降低程度。

研究人群：≥16岁的顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元人群，这些人群与男性伴侣发生性关系且有HIV感染风险。

入选标准：受试者在筛查时必须是HIV阴性；受试者必须有持续的HIV感染风险，例如与HIV感染者或HIV感染状态不明的男性有性行为。

基于良好的治疗效果，Yeztugo 获得了 FDA 的优先审评批准，并于 2024 年 10 月获得了突破性疗法认定，旨在加快可能比现有疗法有显著改善的新药的开发和审评进程。

两项研究的数据发表于《新英格兰医学杂志》，并且基于部分试验结果，《科学》杂志在 2024 年 12 月将Yeztugo评为 2024 年“年度突破”。

图片来源于新英格兰医学杂志

Yeztugo的全球供应协议

图片来源于企业官网

近日，吉利德与全球基金达成协议，使其每半年一次的HIV暴露前预防药物Yeztugo能够在低收入和中等收入国家获得。据协议，吉利德将在三年内向全球基金支持的国家供应足够剂量的Lenacapavir，覆盖多达200万人，且吉利德不从中获利。这是首次预防性HIV药物在这些国家与高收入国家同步推出。全球基金将根据HIV流行病学、现有预防项目和当地资源选择受益国家。

结语

Yeztugo 已在多个国家获批用于治疗成人多药耐药 HIV，需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。其多阶段作用机制与其他已获批的抗病毒药物类别不同，它旨在在 HIV 生命周期的多个阶段抑制 HIV，并且在体外实验中未发现与其他现有药物类别存在交叉耐药性。Yeztugo 正在吉利德的 HIV 预防和治疗研究计划的多项正在进行和计划中的早期和晚期临床研究中作为长效选项进行评估。

图片来源于企业官网

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