什么是亚单位疫苗？

传统的疫苗接种方法在全球范围内几乎根除了多种极具传染性的疾病。尽管这些传统方法取得了成功，但在针对许多其他重要病原体时，其效果仍显不足。为克服这些局限性，人们研发了多种替代疫苗接种方法，亚单位疫苗便是其中之一。

引言

理想的疾病疫苗应具有高免疫原性，能防止自身免疫或过敏反应的发生，易于接种且储存要求简单。此外，疫苗还需对人类和/或动物安全，自身不会导致疾病。

在过去几十年中，人们研发了不同类型的疫苗，旨在安全地诱导人体产生免疫反应，以抵御多种病原体的感染。

传统上，疫苗由完整的病原体构成，这些病原体能引发强烈的免疫反应，且不会使接种者患病。全病原体疫苗主要有三种类型：灭活疫苗、减毒活疫苗和嵌合疫苗。

灭活疫苗中的病原体是经化学物质、加热或辐射处理后被杀死的；而减毒活疫苗则含有目标病原体的减毒版本。许多全病原体疫苗在全球范围内广泛普及，但这种疫苗方法无法有效针对许多其他病原体。

亚单位疫苗的定义

与全病原体疫苗方法不同，亚单位疫苗仅包含来自致病细菌、寄生虫或病毒的特定成分（成分明确，有一定纯度要求）。这些成分（即抗原）是高度纯化的蛋白质或合成肽，比全病原体疫苗方法安全性高得多。

然而，亚单位疫苗所包含的抗原体积非常小，且缺乏宿主免疫系统识别抗原所需的病原体相关分子模式（PAMPs），这降低了该疫苗方法的免疫原性潜力。

亚单位疫苗的另一个缺点是，抗原可能会发生变性，进而导致蛋白质与其他抗体结合，而非针对病原体的特定抗原。

什么是佐剂？

由于亚单位疫苗中的抗原本身不足以产生高免疫原性，因此疫苗制剂中通常会加入一种非免疫原性物质 —— 佐剂，以增强免疫反应和疫苗的效力。

自 20 世纪 30 年代起，含铝佐剂（又称明矾）的微量制剂就被批准用于亚单位疫苗。铝是自然界、食物和水源中常见的金属之一，在疫苗中使用时，铝佐剂不易被人体吸收，因此被认为是安全的。

过去几十年，随着技术的进步，研究人员发现了许多新的、极具潜力的佐剂候选物。例如，2009 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，该疫苗含一种新型佐剂 AS04，它是 TLR4 激动剂 2-O - 去酰基 - 4'- 单磷酰脂质 A（MPL）与铝盐的复合物。

从那以后，人们还探索了多种天然佐剂，研究其在不引起毒性或反应原性的前提下增强疫苗免疫原性的能力。近年来，越来越多的研究致力于将壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸（HA）和聚乳酸 - 乙醇酸共聚物（PLGA）等天然和合成聚合物用作亚单位疫苗的佐剂。

已获批的亚单位疫苗

美国首个获批用于人类的亚单位疫苗是乙肝疫苗，其包含来自乙肝病毒的乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。最初的乙肝亚单位疫苗从感染者的血浆中获取 HBsAg，而现代重组技术已能在不使用人类血浆样本的情况下研发此类疫苗。

这一技术进步通过消除研究人员处理人类血浆时可能发生的污染风险，显著提高了乙肝疫苗的安全性。此外，无细胞百日咳疫苗（aP）也是一种亚单位疫苗，它由灭活的百日咳毒素以及该细菌的一种或多种其他成分构成。

未来方向

亚单位疫苗具有良好的安全性，但研究人员在研发新型亚单位疫苗时，往往难以找到具有良好免疫原性潜力和对宿主保护效力的合适抗原或蛋白质。

除了确定可用于未来亚单位疫苗的有效抗原外，研发能增强这类疫苗效力的强效免疫刺激性佐剂也至关重要。

亚单位疫苗被认为是研发疟疾、破伤风、人巨细胞病毒、肠炎沙门氏菌肠炎亚种感染，甚至新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）等疾病疫苗的潜在候选者。

参考来源：

• "Vaccine Types" – United States National Institute of Allergy and Infectious Diseases

• Nevagi, R. J., Skwarczynski, M., & Toth, I. (2019). Polymers for subunit vaccine delivery. European Polymer Journal 114; 397-410. doi:10.1016/j.eurpolymj.2019.03.009.

• "Vaccine Adjuvants" – United States National Institute of Allergy and Infectious Diseases

• Vartak, A., & Sucheck, S J. (2016). Recent Advances in Subunit Vaccine Carriers. Vaccines 4(2): 12. doi:10.3390/vaccines4020012.

• "Subunit Vaccines" – World Health Organization

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