Best of ADA China 2025《TOP TALK》第三期丨双靶点药物引领T2DM合并肥胖综合管理黄金时代

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请立即离开本页面。

在全球2型糖尿病（T2DM）、肥胖及相关代谢性疾病负担持续加重的背景下，如何实现科学、有效的血糖与体重管理成为学界关注的焦点。近日，全球最具影响力的糖尿病学术盛会——第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA2025）在美国芝加哥圆满落幕。2025 ADA精粹中国行-Best of ADA China 2025《TOP TALK》系列专家对话活动也随之开启。

本期对话，我们特邀德克萨斯大学西南医学中心Jamie Almandoz教授、北京协和医院于淼教授围绕T2DM合并肥胖的临床管理策略、新型药物机制及ADA2025前沿进展展开深度探讨，解析T2DM合并肥胖从病理机制到治疗革新的全链条实践路径。

破解T2DM合并肥胖困局

从机制认知到全方位管理实践

随着生活方式的改变及人口老龄化的加速，T2DM与肥胖的患病率呈快速上升趋势，并且已经成为全球性公共卫生问题[1]。在我国，T2DM与肥胖的问题尤为突出，且二者常合并存在，使得临床管理颇为棘手[1]。

Jamie Almandoz教授表示，从发病机制上看，过量的、功能异常的脂肪组织是T2DM和肥胖的病理生理学机制之一。于淼教授则进一步指出，对于此类患者，其治疗核心在于减少异位脂肪沉积。同时，对于T2DM合并肥胖患者，不仅要关注体重控制，还必须同步管理血糖水平。

基于此，在面对T2DM合并肥胖患者时，临床应综合评估糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、腰围：HbA1c＜7%时应以减重为主要管理目标；HbA1c≥7%时，应减重、降糖并重[1]。

在干预措施方面，生活方式干预应当作为所有T2DM合并肥胖治疗的基础性措施并长期坚持[1]。在生活方式干预的基础上采用兼具减重、降糖双重作用的新型药物，可取得更好的减重、降糖效果[1]。对于采取非手术治疗后减重或血糖控制效果不理想的T2DM合并肥胖患者，可考虑手术治疗[1]。

而且，药物与手术并非互相排斥，而是相辅相成：药物治疗可作为减重代谢手术术前辅助性减重和术后的补充治疗，助力患者更好地实现体重管理。具体来说，肥胖症患者（尤其是BMI>50 kg/m2且腹部明显肥胖的患者）在手术前进行减重，可显著减少腹内脂肪体积、缩短手术时间[2]。此外，减重代谢手术后6~12个月达到减重极值，之后可能会出现复胖，此类患者选择药物治疗，体重可明显改善，且耐受性良好[2]。

鉴于T2DM合并肥胖患者病情的复杂性、治疗手段的多样性，两位教授均强调，临床应秉持“以患者为中心”的原则，开展多学科协作和全方位管理，通过标准化诊疗流程，为患者构建全新的医疗生态体系。

T2DM合并肥胖治疗进入黄金时代

双靶点药物实现代谢-器官双重获益

随着药物治疗、减重手术的快速发展，T2DM合并肥胖患者的管理进入了“黄金时代”，尤其是基于营养刺激激素（NuSH）受体靶点研发的相关药物，使得T2DM合并肥胖患者的治疗格局焕然一新。

于淼教授强调道，“在本次ADA会议上的一项研究表明，葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双靶点激动剂可增强脂肪组织的代谢可塑性，从而带来更优的血糖控制与体重管理效果”。在SURPASS系列研究[3]中，与安慰剂及活性对照药物（司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素或度拉糖肽）相比，替尔泊肽5 mg、10 mg以及15 mg组患者HbA1c较基线的下降幅度更大。同时，替尔泊肽组实现不同减重目标的患者比例均高于安慰剂组和活性对照组[3]。

而且，此类药物在改善心血管结局、认知障碍等方面也积累了循证医学证据：

● SUMMIT试验[4]结果显示，肥胖伴有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，若同时患有慢性肾脏病（CKD），则心衰更为严重。无论患者是否合并CKD，替尔泊肽均可降低患者的主要不良心血管事件（发生首次心血管死亡或心衰恶化事件）相对风险，并改善堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）、生活质量和功能能力，但CKD患者主要事件的绝对风险降低数值更大。

● 有文献指出，替尔泊肽在外周发挥作用，可减轻T2DM和肥胖炎症和氧化应激的中枢效应；在中枢则通过抑制神经炎症和脑氧化应激，减缓阿尔茨海默病的发生和进展[5]。

Jamie Almandoz教授提到，在既往，减重手术虽能实现BMI的大幅下降，但也可能带来肌肉含量流失、营养问题等挑战。而替尔泊肽等新疗法不仅能在显著减重的同时保持肌肉含量，还能改善心血管结局、认知功能，这对T2DM合并肥胖患者而言至关重要，寓意着其能获得更好的预后和更高的生活质量。

ADA2025热点直击：探寻

T2DM合并肥胖药物研发的下一个突破口

尽管T2DM合并肥胖的药物治疗已进入全新时代，但学界探寻的目光并未停止，前进的脚步依然铿锵。

在本次ADA会议上，增肌药物Bimagrumab联合减重药的最新临床数据一经公布便引发了广泛关注。试验结果显示，治疗72周，Bimagrumab治疗组减重10.8%，且100%来自于脂肪，肌肉增加2.5%；联合治疗组减重22.1%，92.9%来自于脂肪，肌肉只损失2.9%[6]。在于淼教授看来，以bimagrumab为代表的新型治疗药物正在改变T2DM合并肥胖的治疗格局。此类新型疗法不仅能显著减少内脏脂肪，还能保持肌肉含量，可帮助患者实现“优质减重”。

另外，口服制剂和长效注射剂已成为T2DM合并肥胖患者药物治疗的主流趋势。在本次ADA会议上，新兴非肽类小分子GLP-1受体激动剂（如 Orforglipron）的数据发布现场座无虚席，反映出学界对口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂的高度期待。于淼教授认为，此类高效、安全、依从性佳的药物，将成为未来新药研发的重点突破方向。

Jamie Almandoz教授补充道，“未来新药研发的重点，还应真正地立足于疾病上游，预防β细胞的结构退化和功能衰竭。另外，学界应从多个维度审视T2DM合并肥胖患者未满足的需求，特别是现有治疗效果不佳的患者，或对现有药物不能耐受的患者，需要研发机制多样、耐受性更好、使用更为方便的药物。”

结语

当全球T2DM与肥胖的疾病负担持续加码，《TOP TALK》通过跨国专家的智慧碰撞，勾勒出从病理机制到临床实践的完整管理图谱。

正如ADA2025传递的前沿理念，T2DM合并肥胖的管理早已超越单一降糖或减重的局限，转而向“机制创新-器官保护-生活质量提升”的多维度进阶。未来，随着多学科协作体系的完善与新型药物的持续涌现，临床将以更精准的策略打破疾病困局，为全球代谢疾病患者铺就从科学证据到健康获益的转化之路。

参考文献

[1] 中华医学会内分泌学分会. 中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2016,32(8):623-627.

[2] 王存川,马庆阳,陈文辉. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物疗效及在减重代谢外科中的应用[J]. 中华消化外科杂志,2024,23(8):1022-1028.

[3] 杨文英,邓玉颖. 替尔泊肽治疗2型糖尿病的临床研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(3):393-399.

[4] Packer M, Zile M R, Kramer C M, et al. Interplay of chronic kidney disease and the effects of tirzepatide in patients with heart failure, preserved ejection fraction, and obesity: the SUMMIT trial[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2025, 85(18): 1721-1735.

[5] Alshehri G H, Al-Kuraishy H M, Waheed H J, et al. Tirzepatide: a novel therapeutic approach for Alzheimer’s disease[J]. Metabolic Brain Disease, 2025, 40(5): 1-13.

[6] Penelope Montgomery,et al.BELIEVE Study Design—A Multinational, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Bimagrumab and/or Semaglutide in People with Obesity/Overweight without Diabetes.ADA 2025.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

医学界内分泌领域交流群正式开放！

加入我们吧！