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专家称阿尔茨海默病实际上可能不是一种脑部疾病

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早上好,我是脑叔,一个爱聊脑的家伙。

近年来,寻找阿尔茨海默症治疗方法的过程变得越来越具有竞争性和争议性,出现了几起重要的争议事件。

2022年7月,据科学杂志报道,一篇2006 年发表在著名期刊上《自然》杂志的研究论文,将一种名为β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型认定为阿尔茨海默氏症的病因,但该研究可能基于伪造的数据。

2021 年 6 月,美国食品药品监督管理局已批准针对β-淀粉样蛋白的单克隆抗体阿杜单抗用于治疗阿尔茨海默病,尽管支持其使用的资料不完整且相互矛盾。一些医生认为阿杜单抗根本不应该获得批准,而另一些医生则认为应该给它一个机会。

面对数百万人的有效治疗需求,为什么研究人员在这项旨在治愈人类面临的最重要疾病之一的任务中仍然犹豫不决?

摆脱β-淀粉样蛋白的困境

多年来,科学家们一直致力于通过预防这种名为β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质形成脑损伤团块,来寻找治疗阿尔茨海默病的新方法。

事实上,我们科学家可以说已经陷入了一种智力困境,几乎只专注于这种方法,而常常忽视甚至忽略其他可能的解释。

遗憾的是,这种对异常蛋白质团块的研究尚未转化为有效的药物或疗法。寻找一种新的“突破团块”的阿尔茨海默病治疗方法正成为脑科学领域的当务之急。

多纳德·韦弗所在的多伦多大学健康网络旗下的克伦比尔脑研究所的实验室,正在设计一种阿尔茨海默病的新理论。基于过去30年的研究,我们不再认为阿尔茨海默病主要是一种脑部疾病。相反,我们认为阿尔茨海默病主要是大脑免疫系统的紊乱。

免疫系统存在于身体的每个器官中,是由协调工作的细胞和分子组成的,有助于修复损伤并防止外来入侵者。

当一个人绊倒时,免疫系统会帮助修复受损的组织。当一个人遭受病毒或细菌感染时,免疫系统也会帮助对抗这些微生物入侵者。

大脑中也存在着完全相同的过程。当头部受到创伤时,大脑的免疫系统就会启动,帮助修复。当大脑中出现细菌时,免疫系统就会发起反击。

阿尔茨海默病是一种自身免疫性疾病

研究人员认为β-淀粉样蛋白并非异常产生的蛋白质,而是一种正常存在的分子,是大脑免疫系统的一部分。它理应存在。当脑外伤发生或脑内出现细菌时,β-淀粉样蛋白是大脑全面免疫反应的关键因素。而这正是问题的根源。

由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子具有惊人的相似性,β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞,并错误地攻击它应该保护的脑细胞。

这会导致脑细胞功能慢性、逐渐丧失,最终导致痴呆症——这一切都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对其本应保护的器官进行错误攻击时,它就成为一种自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有很多种,例如类风湿性关节炎,自身抗体在疾病发展中起着至关重要的作用,类固醇疗法可能有效。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。

大脑是一个非常特殊和独特的器官,被认为是宇宙中最复杂的结构。

在我们的阿尔茨海默病模型中,β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统,但不幸的是,它在自身免疫过程中也起着核心作用,我们认为这个过程可能导致阿尔茨海默病的发展。

尽管常规用于治疗自身免疫性疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效,但我们坚信,针对大脑中的其他免疫调节途径将为我们找到治疗该疾病的新的、有效的方法。

关于该疾病的其他理论

除了阿尔茨海默症的自身免疫理论之外,许多其他新的、不同的理论也开始出现。例如,一些科学家认为阿尔茨海默病是一种与线粒体——每个脑细胞中的能量工厂——有关的疾病。线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。

一些人认为这是某种特定脑部感染的最终结果,口腔细菌常被认为是罪魁祸首。还有一些人认为这种疾病可能源于 大脑对金属(可能是锌、铜或铁)的处理异常。

看到关于这种古老疾病的新思路令人欣慰。目前,痴呆症影响着全球超过 5000 万人,每三秒就会有一个新诊断。阿尔茨海默病是一场公共卫生危机,需要创新的理念和新的方向。

为了痴呆症患者和家庭的福祉,也为了应对痴呆症不断上涨的费用和需求对我们已经不堪重负的医疗保健系统产生的社会经济影响,我们需要更好地了解阿尔茨海默病及其病因,以及我们可以采取哪些措施来治疗它并帮助患有痴呆症的患者和家庭。

原文作者:Donald Weaver

参考链接:‍

https://www.sciencealert.com/alzheimers-might-not-actually-be-a-brain-disease-says-expert

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