首个按需口服药物！FDA批准Ekterly用于治疗罕见病急性肿胀发作

据生物制药公司KalVista于7月7日发布的新闻稿消息，其新型血浆激肽释放酶抑制剂Ekterly(通用名：sebetralstat)片剂获得了FDA的批准，成为美国首个按需口服的遗传性血管性水肿(HAE)治疗药物。该药为注射剂或输注药物提供了一种替代方案。

FDA批准的具体适应症：用于治疗成人及12岁及以上儿科患者的HAE急性发作。

HAE是一种遗传性疾病，源于一种控制肿胀和炎症相关蛋白的蛋白‘C1酯酶抑制物’的遗传缺陷或功能障碍。缺乏C1酯酶抑制物会导致激肽释放酶-激肽系统的不可控激活，进而导致HAE特有的肿胀发作。其发作可能在没有任何征兆的情况下发生在身体任何部位。当影响到病人的面部和呼吸道时，会危及生命。

目前治疗急性发作现有药物有哪些？

目前已有药物可用于治疗此类急性发作，包括两种C1酯酶抑制剂，分别是Pharming Group的Ruconest和杰特贝林公司的Berinert。以及武田制药激肽释放酶抑制剂Kalbitor和一种缓激肽抑制剂Firazyr。但这些药物均通过注射或输液等繁琐给药方式给药。

另外值得注意的是，目前已有一种每日一次的口服激肽释放酶抑制剂——BioCryst制药的药物Orladeyo。然而，该药物仅获批用于预防发作，需要每日服用。即使采用长期预防疗法，大多数HAE患者仍然会遭受不可预测的发作，需要随时获得按需药物。相比之下，KalVista的Ekterly则是在患者感觉即将发作时服用。

Ekterly的作用机制是怎么样的？

Ekterly是一种口服小分子激肽释放酶抑制剂，旨在抑制高分子量激肽原的裂解并减少缓激肽的产生，从而治疗HAE急性发作的临床症状，以及通过血浆激肽释放酶抑制激肽释放酶激肽系统的正反馈机制，从而减少因子XIIa和额外的血浆激肽释放酶生成。激肽释放酶是一种在HAE肿胀发作中发挥作用的蛋白质。

Ekterly的疗效及安全性如何？

在支持批准的一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心交叉临床试验(KONFIDENT[NCT05259917])中，评估了Ekterly治疗成人及12岁及以上儿科患者HAE急性发作的疗效。

试验采用三方完全交叉设计，比较了Ekterly 600mg和Ekterly 300mg与安慰剂的疗效。如有需要（由患者决定），可在3小时后给予第二剂。患者在转换至下一个治疗期之前，必须治疗符合条件的HAE发作。试验中未治疗严重的喉部发作。试验持续时间约为25周。尽管已对Ekterly 300mg进行了评估，但它并非治疗急性HAE发作的推荐剂量。

主要终点是“症状开始缓解的时间”，定义为在首次服药后12小时内连续两个时间点至少“稍微好转”，使用七分量表患者报告的总体印象变化(PGI-C)进行评估，范围从“非常糟糕”到“非常好”。

结果显示，与安慰剂相比，该药物在实现症状减轻、降低发作严重程度和消退发作方面速度更快。

在试验主要终点方面，与安慰剂相比，Ekterly 600mg组患者开始缓解症状的时间显著缩短，且具有统计学意义。在服用Ekterly 600mg的患者中，首次服药后12小时内开始缓解症状的中位时间为2.0小时（95%CI：1.5,2.8）。

在关键次要终点方面，Ekterly 600mg组患者首次给药后12小时内连续两个时间点的“首次出现严重程度减轻的时间”显著快于安慰剂组患者。在服用Ekterly 600mg的患者中，严重程度减轻的中位时间为9.1小时（95%CI：3.8，未达到）。Ekterly 600mg组患者在首次给药后24小时内的“发作缓解时间”显著快于安慰剂，且具有统计学意义。

试验中，接受Ekterly 600mg治疗的患者最常见的不良反应(发生率≥2%)是头痛。

参考来源：‘KalVista Pharmaceuticals Announces FDA Approval of EKTERLY® (sebetralstat), First and Only Oral On-demand Treatment for Hereditary Angioedema’，新闻稿。KalVista Pharmaceuticals, Inc.；2025年7月7日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。