陈敬华教授：PFS超48个月！伯瑞替尼为MET扩增NSCLC患者带来持久获益！

前言

间质-上皮细胞转化因子（MET）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键致癌驱动基因之一，可涵盖METex14跳突、MET基因扩增、MET基因点突变、MET 基因融合以及MET蛋白过表达等多种变异形式。MET信号通路的激活通常是由于MET扩增导致MET蛋白过表达，从而促进肿瘤细胞生长、增殖和转移1。MET扩增又可分为单纯MET扩增或其他驱动基因阳性伴MET扩增，其中单纯MET扩增在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率较低，且既往针对该类患者的治疗仍缺乏有效的精准方案，尚待开展更多临床研究探索。

2025年6月30日中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准伯瑞替尼肠溶胶囊（伯瑞替尼）用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，伯瑞替尼成为中国首个获批治疗MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC的MET抑制剂，开启MET扩增NSCLC精准诊疗新纪元。值此契机，来自深圳市人民医院的陈敬华教授为我们分享了一例MET扩增NSCLC患者参加伯瑞替尼治疗MET扩增NSCLC临床试验诊疗过程，该病例无进展生存期（PFS）已超48个月，疗效获益令人鼓舞。基于此，医脉通特邀陈敬华教授为我们深入解读该病例，并分享高选择性MET-TKI在MET扩增NSCLC中的应用前景。

病例分享

病例概况：

患者男性，年龄66岁。2021年4月发现左侧胸壁肿物，直径约2厘米，未予重视。随后2个月内左侧胸壁肿物逐渐增大并伴疼痛，遂于2021年6月就诊。2021年6月8日进行PET/CT检查显示：左肺上叶结节，代谢活跃；双肺结节，部分呈磨玻璃样，部分略有代谢；双侧锁骨上、左侧腋窝、纵隔内、左肺及肺内淋巴结肿大，代谢活跃；双侧顶叶高代谢灶，并周围水肿；左侧胸壁皮下肿块，代谢活跃；升结肠旁结节，代谢活跃；右侧髂骨骨质破坏伴软组织肿块形成，代谢活跃。影像学高度提示左肺癌伴双肺、多区域淋巴结、大脑、胸壁、腹腔及骨骼多发转移可能，邻近胸膜侵犯待排。

2021年6月11日，患者行左肺上叶肿物穿刺活检，病理诊断为肺浸润性腺癌。2021年6月13日，患者进行NGS检测，2021年6月19日基因检测报告结果提示，驱动基因为MET基因扩增（CN：9）。基于上述检测结果，综合诊断为左肺腺癌伴骨、胸壁、脑、多发淋巴结转移（T1N3M1 IV期）。

治疗经过：

患者于2021年6月21日签署知情同意书，入组伯瑞替尼在MET异常晚期NSCLC患者中开展的一项II期临床研究2（方案号PLB1001-II-NSCLC-01，KUNPENG研究），次日起开始口服伯瑞替尼进行靶向治疗（200mg bid），疗效评估如下：

• 用药1周期后：肺部病灶疗效评估为部分缓解（PR），脑转移灶完全缓解（CR）。

图1. 患者用药前和用药1周期后肺部病灶、胸壁及骨转移灶影像学结果

图2. 患者用药前和用药1周期后脑部病灶影像学结果

• 用药48个月后：肺部病灶维持PR，脑转移病灶持续CR。

图3. 患者用药前、用药1周期后和用药48个月后肺部病灶影像学结果

图4. 患者用药前、用药1周期后和用药48个月后胸壁及骨转移灶影像学结果

图5. 患者用药前、用药1周期后和用药48个月后脑部病灶影像学结果

图6. 患者用药前、用药1周期后和用药48个月后脑部病灶影像学结果

• 用药48个月后：全身病灶持续控制（肺部病灶PR，脑转移病灶CR），PFS＞48个月。

图7. 患者用药35个月后和用药48个月后肺部病灶影像学结果

图8. 患者用药35个月后和用药48个月后胸壁及骨转移灶影像学结果

图9. 患者用药35个月后和用药48个月后脑部病灶影像学结果

该病例提示，伯瑞替尼单药用于MET扩增晚期NSCLC展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，无论是对肺部病灶还是脑转移病灶均可实现快速且持久的疾病控制，肿瘤退缩明显， PFS超48个月。在安全性方面，治疗期间虽出现不良反应（包括3级转氨酶升高事件），但通过暂停给药、剂量调整以及对症治疗后，相关不良反应得到有效控制且未影响疗效持续性。截至2025年7月，患者仍保持良好的缓解状态，仍在持续随访中。

专家点评

►MET扩增NSCLC，亟待破局的精准治疗盲区

MET基因是NSCLC的重要驱动基因之一，其异常形式多样，包括METex14跳跃突变、MET基因扩增以及MET蛋白过表达等。目前，多款针对METex14跳突的靶向治疗药物已基于相关临床研究成果成功获批上市，为该类患者带来了全新的治疗选择。但对于MET扩增等其他MET异常晚期NSCLC患者而言，当前仍缺乏较为有效的精准治疗策略，患者仍存在巨大的未满足需求。

有数据显示，在NSCLC患者中， MET 基因扩增的发生比例约为1%~5%，且与较高的组织学分级、较晚的临床分期以及不良预后相关1。我国是肺癌大国，MET基因扩增虽为罕见变异，但并非罕见人群，鉴于我国巨大的肺癌患病基数，该类人群不容忽视。当前，针对MET扩增晚期NSCLC，国内外权威指南3,4均尚未将该类人群的治疗策略单独列出，该类患者仍参考晚期无驱动基因NSCLC，遵循以PD-(L)1抑制剂±化疗为主的治疗方案。然而，现有方案治疗MET扩增患者获益较为有限，一项中国单中心回顾性分析5显示，免疫/化疗方案用于MET扩增NSCLC患者的中位PFS仅为2个月左右，接受Ia类MET抑制剂克唑替尼治疗的患者获益虽有所提升，但治疗效果仍不理想，中位PFS仅为4个月。因此，MET扩增患者亟待探寻更为精准、更为有效的治疗选择。

►从全身转移到超48个月PFS获益，伯瑞替尼助力患者实现快速缓解与持久控制

近年来，高选择性MET-TKI的持续涌现为MET异常患者带来了治疗新曙光。尽管目前针对MET扩增晚期NSCLC患者开展的MET抑制剂治疗探索相对有限，但相关临床研究均提示高选择性MET-TKI有望为该类患者带来获益6,7。在当前众多的MET抑制剂中，伯瑞替尼作为我国自主研发的高效、高选择性Ib类MET-TKI，既往已在KUNPENG研究中证实其在METex14跳变NSCLC中的优异疗效8，并已于2023年11月经NMPA附条件批准用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。对于MET扩增NSCLC患者，伯瑞替尼相关临床研究的初步数据同样展现出亮眼疗效，有望为该类患者带来新选择。

在本次分享的病例中，更是凸显了伯瑞替尼在MET扩增晚期NSCLC患者中优异的治疗效果。该患者伴全身广泛转移，经伯瑞替尼单药治疗（200mg bid）后，起效迅速，肿瘤退缩明显，用药1周期后肺部病灶即达到PR，脑转移病灶达到CR，且无论是肺部病灶还是脑转移病灶均保持持久的缓解状态，PFS超过48个月，远超当前现有治疗方案的PFS数据。在安全性方面，相关不良反应通过暂停给药、剂量调整及对症干预可得到有效控制，且疗效也未受到影响。此病例提示伯瑞替尼用于MET扩增晚期NSCLC极具治疗潜力，有望为该类患者提供全新的精准治疗选择。

基于KUNPENG研究MET扩增队列的研究结果，2025年6月30日中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准伯瑞替尼用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伯瑞替尼成为中国首个获批治疗MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC的MET抑制剂，开启MET扩增NSCLC精准诊疗新纪元。随着后续相关临床研究结果的披露，以伯瑞替尼为代表的高选择性MET-TKI能够改写MET扩增晚期NSCLC的治疗格局，进一步丰富患者的治疗选择，改善患者的生存获益。

专家简介

陈敬华教授

• 南方科技大学第一附属医院，暨南大学第二临床医学院，深圳市人民医院肿瘤内科 博士 主任医师

• 广东省医师协会肿瘤内科医师分会委员

• 广东省医学会肿瘤学分会青年委员会委员

• 广东省健康管理学会肿瘤学分会委员

• 广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会委员

• 深圳市医学会肿瘤学分会委员

• 深圳市抗癌协会副秘书长

• 深圳市抗癌协会青年委员会副主委

• 深圳市抗癌协会肺癌专业常委

• 深圳市医师协会肿瘤学分会委员

参考文献：

1. 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等.非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J].中华病理学杂志, 2022, 51(11):10.

2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT04258033?term=NCT04258033.

3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2025.

4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025版.

5. Dantong Sun, Junyan Tao, Weihua Yan, et al. Optimal Treatments for NSCLC Patients Harboring Primary or Acquired MET Amplification.[J] .Technol Cancer Res Treat, 2022, 21: 0.

6. Xiuning Le, et al. Clinical response to tepotinib according to circulating tumor (ct) DNA biomarkers in patients with advanced NSCLC with high-level MET amplification (METamp) detected by liquid biopsy (LBx). 2022 ASCO 9121.

7. Jürgen Wolf, Takashi Seto, Ji-Youn Han, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer.[J] .N Engl J Med, 2020, 383: 0.

8. Yang JJ, Zhang Y, Wu L, et al. Vebreltinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. J Clin Oncol. 2024 Jul 26:JCO2302363.

撰写：Shirley

审校：Shirley

排版：Kenken

执行：Babel

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