正大天晴TQB2102拟纳入突破性治疗，助力HER2阳性乳腺癌治疗

2025年7月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴药业自主研发的注射用 TQB2102 拟纳入突破性治疗品种，适用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的 15%-20%，是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型。这类患者的肿瘤细胞表面过度表达 HER2 蛋白，会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，导致患者预后较差、复发风险更高 。尽管随着曲妥珠单抗等抗 HER2 靶向药物的问世，HER2 阳性乳腺癌患者的生存状况得到显著改善，但耐药问题、治疗副作用以及部分患者治疗效果不佳等问题依然存在，因此亟需更为高效、安全的新型治疗药物。

TQB2102是一款针对HER2 的双特异性抗体偶联药物（ADC），由正大天晴自主研发。TQB2102采用双表位设计（靶向HER2的ECD2和ECD4表位），通过同时结合两个非重叠的HER2分子区域，增强药物内化效率，提升对肿瘤细胞的杀伤作用。这种设计避免了传统单抗或单靶ADC的局限性，尤其在解决HER2低表达肿瘤治疗中更具优势。

TQB2102进入血液后，抗体部分迅速与 HER2 阳性肿瘤细胞表面的 ECD2、ECD4 结合，形成的 ADC 复合物经细胞内吞作用进入细胞，并转运到溶酶体。在溶酶体中，连接子经酶切后释放出小分子药物，这些小分子药物能够精准地导致 DNA 损伤，最终引发细胞死亡。

非临床研究表明，TQB2102 可以显著抑制 HER2 低表达的人胰腺癌细胞、中表达的人乳腺癌和肺癌细胞、高表达的人乳腺癌细胞和人胃癌以及 T-DM1 耐药细胞株的增殖，并且在体内实验中也能有效抑制上述肿瘤在裸鼠上的生长。相较于传统单抗及ADC，HER2 双抗 ADC 对肿瘤细胞具有更强的结合、内化效率和杀伤作用，尤其对 HER2 中低表达的肿瘤展现出明显优势，同时其双表位的特异性和 ADC 的作用机制还有效解决了单抗及单抗 ADC 面临的耐药性难题。

在临床研究方面，TQB2102 已经取得了令人瞩目的成绩。2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的 Ⅱ 期临床数据显示，TQB2102 单药用于 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗时，单药 8 周期组总病理完全缓解（tpCR）率达 73.1%，其中 6mg/kg 剂量组 tpCR 率更是高达 76.9%，这一数据远远超越了当前化疗联合双靶标准疗法（56%-66%）及同类 ADC 药物的历史数据，极大地刷新了临床获益的天花板。

TQB2102-Ⅱ-01 研究是一项随机、开放标签、多中心 Ⅱ 期临床试验。在该研究中，8 周期治疗组整体的 tpCR 率表现出色，6mg/kg 队列达 76.9% ，7.5mg/kg 队列达 69.2%。目前，HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗领域的研究趋势正从 “强化化疗联合双靶” 向 “精准降阶” 方向转变，而 TQB2102 凭借其双抗结构带来的独特优势，让 “单药破局” 成为了可能。

不仅如此，在安全性方面，TQB2102 也展现出良好的耐受性。与同类型药物的新辅助治疗研究结果相比，其≥3 级 TRAE 的发生率仅 27.9%，降低了 17% 以上；≥3 级中性粒细胞计数降低发生率仅 7.7%（6.0mg/kg 组低至 3.8%），降低了 32.5%；在亚洲人群高发的间质性肺炎方面，TQB2102 总体发生率仅 0.96%。

基于 TQB2102-Ⅱ-01 研究的突破性成果，监管部门已同意开展 TQB2102 新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌的 Ⅲ 期注册性临床研究，该研究将在更大规模的临床研究中验证 TQB2102 对比 TCbHP 四药化疗方案的优效性，同时也将密切随访无事件生存期（EFS）、无浸润性癌生存期（IDFS）、总生存期（OS）等长期疗效指标。

目前，在 HER2 阳性乳腺癌治疗领域，同类药物竞争十分激烈。市场上已经有多种针对 HER2 靶点的治疗药物，其中包括传统的曲妥珠单抗等单抗药物，以及像德曲妥珠单抗这样的新型 ADC 药物。德曲妥珠单抗由曲妥珠单抗与高活性载药通过可裂解连接子偶联而成，是第一款基于 DXD-ADC 技术平台研发而成的新型 ADC 药物，采用强效拓扑异构酶 I 抑制剂 --DXD 作为载药，优化的四肽可裂解连接子高度稳定，药物抗体比（DAR）高达 8，并且能发挥旁观者效应，在 HER2 阳性乳腺癌治疗中也取得了显著的疗效。

然而，正大天晴的 TQB2102 凭借其创新的双抗 ADC 设计，在竞争中脱颖而出。其对肿瘤细胞更强的结合、内化效率和杀伤作用，以及在 HER2 中低表达肿瘤和解决耐药性方面的优势，成为 HER2 阳性乳腺癌治疗领域的有力竞争者。目前，TQB2102 已经在多项临床研究中展现出良好的疗效和安全性，随着其 Ⅲ 期注册性临床研究的推进，有望重塑 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌的治疗格局，为患者提供更优质、更有效的治疗方案。

此次正大天晴注射用 TQB2102 拟纳入突破性治疗品种，是对其创新研发实力和药物潜力的高度认可。期待在不久的将来，TQB2102 能够顺利获批上市，为 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者带来新的曙光，助力更多患者战胜病魔，恢复健康。