CSA&TISC2025｜刘恺鸣教授：CGRP与前庭系统疾病的关联及治疗价值

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CSA&TISC2025前沿进展：CGRP靶向药物在前庭系统 疾病治疗 中 展现出巨大潜力

2025年7月4日至6日，中国卒中学会第十一届学术年会暨天坛脑血管病会议2025（CSA&TISC 2025）在北京国家会议中心二期成功召开。作为脑血管病领域的年度盛会，本次会议汇聚了国内外顶尖学者，共同探讨脑卒中及相关神经系统疾病的最新研究进展与临床转化。

在本次大会的“头痛与卒中”专场，浙江大学医学院附属第二医院刘恺鸣教授以《CGRP与前庭小脑系统》为讲题进行了精彩分享，系统阐述了降钙素基因相关肽（CGRP）这一血管活性物质在前庭小脑系统相关疾病（比如前庭偏头痛）中的作用机制及治疗前景。

图 刘恺鸣教授学术分享

追本溯源：

从机制解码CGRP与前庭小脑系统疾病的关联

刘恺鸣教授介绍道，VM是最常见的自发性发作性眩晕，流行病学数据显示，在一般人群中，VM的终生患病率约为1％；而在偏头痛患者中，VM的患病率为10.3%～21%[1]。三叉神经与前庭神经核存在纤维连接，且三叉神经还负责支配内耳，这种特殊的神经联系使得三叉神经血管系统一旦被激活，就可能同时引发偏头痛和前庭症状，这也解释了为何VM患者常同时出现头痛与眩晕的典型表现[1]。

随着三叉神经血管功能障碍假说的提出，CGRP在偏头痛与前庭疾病关联中的作用逐渐被揭示。作为一种含有37个氨基酸的肽类神经递质，CGRP及其受体广泛分布于中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS），与神经系统和其他多系统的功能密切相关[2]。在病理机制方面，CGRP可引起脑膜血管炎症如血管扩张、血浆渗出及肥大细胞脱颗粒，最终导致偏头痛症状的发生；同时，CGRP等神经肽也可在多个层面上影响前庭外周感受器、前庭神经、前庭神经核以及小脑，从而引起前庭症状。另外，其在晕动症中的部分致病作用已得到动物模型的佐证[1-2]。

从循证证据来看，前庭性偏头痛患者常伴有晕动症表现。研究表明，CGRP水平与VM发作密切相关；且动物研究发现，与对照组相比，晕动症大鼠前庭传出核中CGRP神经元的数量和前庭核中CGRP的表达水平显著增加，这些均提示CGRP可能通过调控前庭神经核的功能参与眩晕症状的产生[3-4]。

刘恺鸣教授进一步介绍道，CGRP在前庭中枢和外周均有分布，参与“晕-听-痛”的多个病理生理过程，不仅影响耳石器激活时间及平衡功能，还会影响耳蜗和前庭末梢器官电位，参与偏头痛对声音和运动超敏。此外，内耳及前庭外周感受器的滋养动脉接受三叉神经c类纤维的痛觉支配，c类纤维释放CGRP可影响前庭外周感受器的血管舒缩功能及通透性改变。内耳及前庭外周感受器的三叉神经支配，也是三叉神经血管反射系统的一部分。这些发现为靶向CGRP的治疗策略在VM等疾病中的应用奠定了理论基础。

“抽丝剥茧：

从循证视角解析CGRP靶向治疗VM的临床价值

刘恺鸣教授谈到，目前在VM治疗领域，CGRP靶向药物展现出巨大潜力。多项研究从不同角度证实了其可以改善VM患者的头痛和眩晕症状及发作频率：

针对亚洲人群的回顾性研究：

这项回顾性分析纳入12名接受CGRP靶向药物治疗6个月的VM患者（CGRP组）和11名接受VM常规治疗的患者作为对照。结果发现，治疗6个月后，CGRP组患者眩晕/头晕症状的改善优于常规治疗组；且多因素回归分析显示，基线时的自主神经功能与患者的CGRP靶向药物治疗反应相关（β：3.63；95%CI：0.21~7.06）[5]。

意大利前瞻性队列研究：

这项在意大利开展的前瞻性观察性队列研究，纳入了50名接受CGRP靶向药物治疗的患者，评估了18个月内出现头痛、头晕/前庭症状、疼痛强度和偏头痛相关临床负担的月平均天数。结果显示，患者平均每月头晕/前庭症状以及平均每月头痛天数均显著减少（P＜0.001），表明CGRP靶向药物可有效降低VM患者眩晕及头痛频率[6]。

美国单中心研究：

这项在美国开展的单中心、前瞻性、双盲安慰剂对照试验纳入了40例VM患者进行分析，同样证实相较于安慰剂，CGRP靶向药物可有效改善VM患者的头痛和眩晕症状及发作频率[7]。

此外，动物研究也表明，CGRP靶向药物不仅可改善慢性偏头痛大鼠模型的前庭功能，还可降低小鼠偏头痛模型中的晕动症指标[8-9]。不管是动物研究还是临床研究，结果均提示CGRP靶向药物是VM潜在的治疗选择，其中CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮已在临床实际应用展现出一定的治疗优势。

目前，在中国专家牵头，英国、西班牙、意大利等多国联合开展的国际多中心RCT研究--REVIVAL研究正在推进开展，该研究将进一步深入探索CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮在VM患者中的应用，其研究结果无疑将为VM的临床治疗带来新的启示与突破，值得医学界共同期待。

最后，刘恺鸣教授介绍道，在头痛眩晕领域，浙江大学医学院附属第二医院头痛眩晕团队依托全国大型头痛眩晕登记研究（CHRS）取得VM相关的部分结果：团队发现卵圆孔未闭（PFO）在VM患者中的发病率显著高于良性阵发性位置性眩晕（BPPV）和前庭阵发症(VP)等周围性前庭疾病，为VM的皮层兴奋性异常假说提供依据；在生物标志物方面，发现偏头痛患者（包括VM）血清中线粒体代谢异常标记物GDF-15与FGF-21显著升高，可作为偏头痛血清潜在生物标志物，为偏头痛的脑代谢异常提供科学依据；同时，还观察到伏隔核铁沉积在偏头痛人群显著升高，且与偏头痛（包括VM）慢性化正相关，可作为偏头痛潜在影像学生物标志物，为伏隔核参与偏头痛的神经环路机制提供科学依据。

此外，由浙江省头痛眩晕专业委员会牵头的CHRS眩晕头痛数字管理系统也于2025年6月26日正式上线，将助力眩晕领域诊疗向智能化、规范化迈进。

专家述评

VM是引起反复发作性眩晕的常见原因，其临床表现具有较大异质性，因此深入探索其相关机制及生物标志物，对于实现精准鉴别诊断与个体化诊疗具有重要的推动作用。

在众多研究靶点中，CGRP不仅在偏头痛发病机制中占据关键地位，还能通过调控前庭神经核功能参与眩晕症状的产生。这提示靶向CGRP的治疗策略可能是VM治疗的新选择，多项研究已为此观点提供了佐证。部分临床研究已显示，CGRP靶向药物能显著改善VM患者的眩晕发作频率，亚洲人群数据提示自主神经功能与治疗反应相关，为个体化干预提供方向。目前正在开展的REVIVAL研究等多中心大样本随机对照试验，将进一步验证CGRP靶向疗法的临床价值，推动VM治疗从传统对症干预向机制导向的精准治疗转变。

此外，由浙江省头痛眩晕专业委员会牵头的CHRS眩晕头痛数字管理系统的应用也将加速VM诊疗的智能化进程，使临床决策更加科学高效。

专家简介

刘恺鸣 教授

浙江大学医学院附属第二医院

• 神经内科主任医师
  

• 浙江大学博士生导师、博士后合作导师
  

• 浙江省卫生高层次青年人才
  

• 中华医学会神经病学分会头痛协作组副组长
  

• 中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍学组委员
  

• 中国卒中学会头痛分会副主委
  

• 中国研究型医院学会头痛和感觉障碍专业委员会副主委
  

• 浙江省数理医学学会头痛眩晕专业委员会主任委员
  

• 主持国自然、“尖兵领雁”重大脑疾病攻关计划等6项科研项目
  

• 研发头痛诊疗国家专利5项

参考文献：

[1]中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍学组,中国医药教育协会眩晕专业委员会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 前庭性偏头痛诊治专家共识(2018)[J]. 中国疼痛医学杂志,2018,24(7):481-488.

[2]海日罕,武霞,潘竞,等. 前庭性偏头痛的研究进展[J]. 中国临床实用医学,2024,15(1):61-64.

[3]杨颖,孙威,滕秀涵,等. 前庭性偏头痛发作期及间歇期患者血清5-羟色胺、降钙素基因相关肽水平相关性研究 [J]. 中国医药指南, 2022, 20 (25): 113-115.

[4]Xiaocheng W, et al. PLoS One. 2012;7(10):e47308.

[5]Kouga T, et al. CNS Drugs. 2024 Aug;38(8):637-648.

[6]Russo CV, et al. Cephalalgia. 2023;43(4):3331024231161809.

[7]Sharon JD, et al. Headache. 2024 Nov-Dec;64(10):1264-1272.

[8]Tian R, et al. J Headache Pain. 2022 Mar 8;23(1):35.

[9]Rahman SM, Luebke AE. Cephalalgia. 2024;44(1):3331024231223971.

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