错过7.55亿美元BD大单，这家肾科Biotech逆势IPO

2024年10月，Maze Therapeutics（以下简称“Maze”）在美国肾脏病学会（ASN）年会上公布了其核心产品MZE829的I期临床结果，实验数据显示血浆暴露量（AUC）与剂量线性相关。这款针对APOL1介导的口服小分子抑制剂支持每日一次给药，目前已启动Ⅱ期临床试验。

2024年底，Maze官宣完成1.15亿美元的D轮融资，随后又在2025年1月完成IPO，获得1.4亿美元。

Maze凭借Maze Compass平台将人类遗传学发现的“天然保护机制”转化为具有高度靶向性的口服小分子药物管线。这种“向人体自身寻求解药”的策略，显著提高了靶点验证效率和开发成功率，直击肾病领域巨大的未满足需求。

01

精准靶向遗传机制，针对“无药可治”的APOL1双突变肾病

Maze聚焦APOL1介导肾病与慢性肾病（CKD）的药物开发。CDC（Centers for Disease Control and Prevention：疾病控制与预防中心）官网显示，仅美国就有七分之一的人患有CKD。据Maze官网，在美国大约600万非裔美国人携带高风险APOL1基因变异的双等位基因突变，并面临患AKD（APOL1介导的肾病）的风险。

目前，针对肾脏疾病的治疗较为棘手。传统治疗以“延缓进展”为主，缺乏根治手段，且存在疗法单一、作用有限等问题。

首先是疗法单一。对原发性肾小球疾病、遗传性肾病等缺乏根治性药物。现有疗法（如激素、免疫抑制剂）仅能控制症状，无法逆转肾纤维化进程，糖尿病肾病等继发性肾病需长期管理血糖、血压，但多数患者仍会进展至肾功能不全。

其次是疗效局限。近年虽有SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂等被证实可延缓肾病进展，但仅适用于特定人群（如合并糖尿病者），且无法阻止所有患者进入透析。针对APOL1双突变患者，当前无获批疗法，标准治疗仅延缓进展（如RAS抑制剂），疗效有限。

Maze的发展实现了传统药物开发依赖“试错”的范式创新。传统药物研发的核心痛点是靶点验证不足，大部分失败正源于此。Maze的创新在于用人类遗传学数据前置验证靶点——相当于利用自然界完成的“临床试验”。

目前，Maze的核心产品是针对急性肾脏病（AKD）的MZE829与针对慢性肾病（CKD）及苯丙酮尿症（PKU）的MZE782。

● MZE829：模拟保护性变体解决APOL1基因突变带来的AKD风险

APOL1变异最初因抵抗非洲锥虫病（睡眠病）被自然选择保留。然而，携带APOL1基因的群体存在高危变异（G1/G2）风险。一般说来，携带两个APOL1等位基因，且这两个基因均为G1/G1、G2/G2或G1/G2的人群被界定为高危变异群体。

这一高危变异最终会导致肾小球损伤，肾脏过滤功能受阻等问题。这一情况在西非血统人群中富集（非裔美国人中约13%携带双拷贝突变），约20%携带者（超100万人）最终会发展为AKD。

MZE829的优势在于可直接抑制APOL1毒性蛋白活性，精准靶向遗传机制，安全性更优。具体来看，APOL1高危突变（G1/G2）表达的蛋白会在肾细胞膜上形成孔道，导致细胞裂解。MZE829可以通过模拟保护性变体（G3）的功能，将APOL1锁定在闭合状态，阻止孔道形成。

Ⅰ期数据显示，480 mg单剂量给药后，血浆暴露量（AUC）与剂量线性相关，无严重不良反应。目前，Maze已在2025年第一季度完成Ⅱ期首例患者给药，预计在明年第一季度公布顶线数据。

●MZE782：慢性肾病及苯丙酮尿症多适应症疗法

通过Maze Compass平台的遗传学分析，Maze发现保护性基因溶质转运蛋白SLC6A19（中性氨基酸转运体，SLC6A19基因突变导致中性氨基酸尿症）的功能缺失变异与肾功能改善显著相关。

MZE782 是一款口服SLC6A19抑制剂，具有双重适应症疗效。针对慢性肾病（CKD），它通过抑制肾小管中的SLC6A19蛋白减少氨基酸的重吸收，从而减轻肾脏的代谢负担，达到改善肾功能的目的。

对于苯丙酮尿症（PKU），该药物则发挥阻断肠道对苯丙氨酸吸收的作用，有效降低患者血液中苯丙氨酸水平。

MZE782的优势在于能覆盖更广泛的CKD人群及PKU患者，市场潜力可观，尤其体现在口服优势和潜在联合用药能力上。2024年9月，MZE782已启动Ⅰ期试验，将对其安全性、药代动力学及生物标志物（如PBMC糖原）进行全面评估，预计2025年下半年公布初步数据。

02

Maze Compass平台：从基因变异中寻找天然抗体

Maze目前的几款核心产品都是通过自研专有平台Maze Compass实现突破性发现的。Maze Compass是一套将人类遗传学数据转化为精准药物的系统性工具，围绕“保护性基因变异”展开，通过破解疾病机制并设计药物。

遗传学家Mark Daly曾发现一个矛盾现象：某些非裔美国人携带APOL1基因的高危突变（G1/G2），却未发展为肾病。进一步分析显示，这群人携带一种罕见的基因变异，能抑制APOL1蛋白的毒性功能。这一发现，成为Maze Compass技术平台的起点。

Maze Compass是覆盖药物开发每个阶段的技术平台。该平台可理解和整合变体功能化的关键步骤，其核心是“解码-模拟-验证”的三步循环：

首先是从海量数据中“淘金”。Maze Compass整合了芬兰FINNIGEN、英国生物样本库等超大规模人群数据库，筛选与疾病风险降低相关的基因变异。例如，某些SLC6A19基因的功能缺失突变携带者，肾脏功能异常风险显著降低。

在寻找到合适的基因变异后，在实验室重现这些变异的保护机制。MZE829的设计正源于此。它通过稳定APOL1蛋白的闭合构象，阻止其形成破坏细胞膜的孔道。

最后是进行“基因拟态”：通过开发化合物模拟变体的功能，最终设计小分子药物以模拟保护性变体的生物学效应。

图源：公司官网

Maze Compass的核心优势在于靶点验证率高、精准患者分层并实现了口服给药突破。

在靶点验证方面，由于平台起点是人体内天然存在的有效“实验证据”，大幅降低了传统药物开发中因靶点错误导致的失败风险。然后是患者分层，平台选择天然携带相关基因变异或处于类似病理状态的患者，更可能对药物产生响应，提高临床试验的针对性和成功率。最后，MZE829和MZE001均为口服制剂，患者依从性显著优于需频繁住院的酶替代疗法（如庞贝病现有疗法）。

03

1.4亿美元IPO，曾是赛诺菲的BD标的

2025年1月31日，Maze 宣布完成IPO融资1.4亿美元，至此公司的总融资额达6.36亿美元。这次融资体现了资本对其创新技术与研发模式的认可，也凸显了公司战略合作的一波三折。

2023年5月，赛诺菲曾以预付1.5亿美元+最高6亿里程碑付款的协议锁定其庞贝病药物MZE001，意图巩固自身在庞贝病市场的垄断地位。然而美国联邦贸易委员会（FTC）以反垄断为由强势介入，指控该交易恶意垄断，维持救命药高价现状，最终迫使赛诺菲于同年12月终止合作。

戏剧性的是，仅五个月后，日本盐野义制药以1.5亿美元预付款接手MZE001项目，其CEO吉田达守直言该项目“与盐野义战略高度契合”，并强调其有望成为全球首款庞贝病口服药。

罕见病领域虽靶点明确、临床开发周期短，但患者基数有限、支付环境苛刻，且易被巨头垄断。正如赛诺菲对庞贝病市场的绝对控制，由此带来的反垄断交易终止，Maze与盐野义战略合作不失为一个好选择。

资本的纷至沓来见证了Maze的成长潜力。尽管公司尚未盈利，2024年Q4每股亏损18.32美元，但凭借其与盐野义的战略合作以及APOL1肾病领域的庞大市场空间，Maze的商业价值依然不可小觑。若MZE829在2025年推进的Ⅱ期临床试验中数据持续亮眼，公司有望实现传统试错式研发的范式创新。

Maze历史投融资情况（来源：Crunchbase）

多轮大额融资和BD源于Maze兼备学术洞察与产业转化能力的团队。

Jason Coloma博士是Maze的首席执行官，在被任命为首席执行官之前，他是Maze的首席运营官和Third Rock Ventures的风险合作伙伴。

Bernstein博士是Maze的首席医疗官，他在基础科学研究、转化医学和临床开发方面拥有超过三十年的经验，主要负责基因新药物的战略性开发。

Atul Dandekar现任Maze首席战略和业务官，全面负责公司战略规划、合作拓展、企业发展和投资组合管理。在加入Maze之前，他曾担任罗氏眼科全球特许经营主管，领导全球眼科业务战略制定，并主导开发了faricimab、雷珠单抗PDS以及行业领先的视网膜疾病管线。

04

临床数据有待检验，APOL1治疗竞争激烈

目前，对于Maze来说还存在诸多尚待跨越的难题：

在临床表现上，MZE829的Ⅱ期试验将首次在真实患者中验证疗效。APOL1肾病的异质性极高——约80%携带高危突变者终身未发病，如何筛选出20%的进展性患者成为关键。

市场竞争方面，诺华、Vertex等巨头均在布局APOL1突变适应症药物治疗，若抢先获批可能会挤压Maze的市场空间。

总的来说，巨头在APOL1领域的竞争已进入临床验证白热化阶段：Vertex凭借先发机制和突破性认定暂时领先，Maze则以精准分层和广谱适应症布局寻求差异化优势。后续核心关注2025年VertexⅢ期数据与2026年MazeⅡ期结果的直接对比，这将影响百亿美元AMKD市场的分配格局。

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