复方2区经典思路-if5.4 | 活络效灵丸通过调节整合素和ICAM1调节代谢紊乱来改善缺血性中风

【写在前面】：本期推荐的是由第四军医大学西京医院等等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示活络效灵丸通过调节整合素和ICAM1调节代谢紊乱来改善缺血性中风 。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

背景：缺血性中风（Ischemic stroke，IS）主要是由于脑动脉狭窄或闭塞导致脑组织缺血性损伤。活络消灵丸（HLXLP）具有活血化瘀的功效。

意图：本研究旨在探讨HLXLP对IS的治疗作用并阐明其潜在机制。

方法：首先，对HLXLP的入血成分进行了特征描述。随后，通过网络药理学和GEO转录组数据集分析探索了潜在的治疗靶点和活性成分。通过化合物相似性比较、分子对接、分子动力学模拟和体内实验进行进一步验证。最后，利用代谢组学方法研究HLXLP对脑代谢的影响。

结果：在HLXLP的入血成分中共鉴定出HLXLP的39种成分。生物信息学分析表明，ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITSAL和ICAM 1被确定为潜在的靶点，并在体内实验中得到证实，代谢组学分析表明，HLXLP可能通过调节大脑中的MCA循环、胆固醇生物合成和色氨酸代谢来缓解IS的进展。

结论：本研究表明HLXLP通过作用于ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITGAL和ICAM 1等靶点并调节TCA循环、胆固醇生物合成和色氨酸代谢发挥抗IS作用。

图文摘要

【前言】

缺血性中风（IS）是指一类以脑动脉狭窄或阻塞导致大脑血液供应不足而导致脑组织坏死为特征的疾病。IS作为最常见的脑血管疾病，约占所有脑血管疾病的70%-80%，是全球死亡和残疾的主要原因。IS的特征在于动态的病理生理过程，而及时的再灌注是神经功能恢复的关键因素。目前，IS的主要治疗策略包括溶栓、抗凝和神经保护。

中药历史悠久，以疗效高、副作用小而闻名。活络消灵丸（HLXLP）是一种传统的中草药配方，载于《医学衷中参西录》，由著名医师张锡纯于20世纪初首创，可用于治疗IS。HLXLP主要是通过疏通经络止痛，由当归、丹参、乳香、没药组成，用于治疗郁积瘀等病症。丹参善于治疗血液相关疾病、逐瘀、促进新生血液的产生。荟萃分析证实，含有丹参的注射剂在治疗IS方面表现出良好的治疗效果，能够改善脑血液循环并减少脑组织损伤。当归补血活血、调经止痛，是治疗肿块和积聚的主要方法。临床研究表明，含有当归的地黄饮子在IS的恢复期表现出良好的治疗效果。乳香芳香通透，活血止痛，在国际上乳香的应用广泛，用于印度医学以及印度教和佛教等。没药主要用于活血和缓解疼痛。研究表明，乳香和没药的组合可以显着缓解慢性疼痛。现代研究表明，HLXLP治疗IS具有良好的疗效。例如，Zhao等人研究表明，HLXLP联合银杏苷注射液可用于治疗IS恢复期间的瘀阻。Shen等人证明HLXLP通过增加MCPIP 1表达促进小胶质细胞M2极化并减轻IS。

尽管现有研究证实HLXLP在治疗IS方面具有显着的治疗功效，但其作用机制的许多方面仍不清楚。首先，组成HLXLP的四种中药治疗IS的协同机制尚未阐明。其次，HLXLP可以通过多种途径改善脑血液循环，减少炎症反应，促进神经修复，例如调节炎症相关信号途径，但其所涉及的特定分子靶点和信号途径尚未完全了解。最后，HLXLP的药代动力学性质（例如，吸收、分布、代谢和排泄）在人体中的研究很少，这限制了对其作用机制的深入了解例如，其活性成分如何在脑组织中发挥作用以及其代谢物是否具有治疗活性仍需进一步研究。

在这项研究中，作者首先确定了HLXLP中被吸收到血液中的生物活性成分。在此基础上，作者利用网络药理学、GEO转录组数据集分析、分子相似性比较、分子对接和分子动力学模拟等一系列生物信息学方法，系统探索HLXLP治疗IS的潜在靶点和机制。最终，作者通过体内实验和代谢组学分析相结合，验证了HLXLP在IS中的治疗效果和潜在机制，旨在为其临床应用提供强有力的科学证据。

【结果部分】

1.HLXLP的入血成分分析及网络药理学预测（相关服务咨询小编微信：1278317307）。

2.GEO转录组分析结果。

3.药物相似性分析结果及分子对接和分子动力学模拟的结果。

4.HLXLP对MCAO大鼠梗塞面积和神经功能的影响。

5.靶点验证分析。

6.代谢组学分析结果。

【结论与讨论】

总之，本研究采用生物信息学分析与体内实验验证相结合，联合代谢组学技术探索HLXLP活性成分缓解IS的潜在机制。结果表明，HLXLP的活性成分可能通过靶向ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITSAL和ICAM 1，并通过调节密切相关的途径（例如PI3K-AKT信号途径、MEK信号途径和HIF-1信号途径）来发挥抗IS作用。此外，HLXLP可以通过调节MCA循环、胆固醇生物合成和色氨酸代谢来改善IS引起的代谢特征改变。本研究不仅为HLXLP的临床应用提供了科学依据，而且还推动了IS临床治疗的研究。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询扫描下方微信二维码。