首个！第一三共/默沙东 B7-H3 ADC 启动前列腺癌III期临床

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7月1日，中国药物临床试验登记与信息公示平台更新了一项第一三共/默沙东登记的B7-H3 ADC药物Ifinatamab Deruxtecan相关III期临床研究，该试验为在前线转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）受试者中比较Ifinatamab Deruxtecan与多西他赛的有效性和安全性。Ifinatamab Deruxtecan也成为首个启动前列腺癌适应症III期临床的 B7-H3 ADC。

该试验是一项名为 IDeate-Prostate01 的国际多中心、随机、平行、开放性的III期研究，主要终点指标为总生存期（OS）以及影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包含TFST、OR、DOR等多项指标。目标入组患者数量为国内216人，国外1440人。

Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款潜在 first-in-class 靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

目前，Ifinatamab deruxtecan是全球研发进展最快的B7-H3 ADC，在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌、黑色素瘤等多个热门肿瘤领域均进行探索，其中小细胞肺癌、食管癌、前列腺癌均已进入临床III期试验阶段。

数据来源：Insight数据库

2023年10月，默沙东与第一三共宣布就三款ADC候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成价值220亿美元的全球（除日本外）开发和商业化协议。

B7-H3

B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK） 细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。同属于B7家族的还有：B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-DC（PD-L2或CD273）、B7-H1（PD-L1或CD274）、B7-H2（ICOSLG）、B7-H4（VTCN1）、B7-H5（VISTA）、B7-H6（NCR3LG1）和 B7-H7（HHLA2）。B7家族被证明为T细胞激活中的共刺激或共抑制分子，其配体和受体在适应性免疫反应和恶性肿瘤中发挥关键作用。

B7-H3靶点的研发可谓命途多舛，MacroGenics的B7-H3单抗曾因发生患者死亡而叫停针对头颈鳞癌的III期临床试验。如今也有接近60个项目处于非积极或不活跃状态。但这并没有阻拦各大企业对这一热门靶点的探索。

现在，针对B7-H3靶点的单抗、双抗、融合蛋白、CAR-T疗法的开发都在进行中，最火热的仍属ADC。目前在研B7-H3靶点药物超过200个，ADC药物也接近70个，进入临床阶段的有20个。尚无获批上市的产品。

国内企业中，翰森制药、宜联生物、映恩生物、信达生物、迈威生物、石药集团、百济神州等知名药业皆有所布局。

医药交易方面，针对B7-H3靶点药物的交易达到14项，其中ADC就占11项之多。交易金额最大的属两笔国内企业与MNC巨头的授权许可。

· 2023年12月，GSK与翰森制药达成全球独家授权许可协议（除大中华区外），以17.1亿美元引进翰森制药HS-20093。

· 2023年4月，BioNTech与映恩生物达成独家许可合作协议，以16.7亿美元引进DB-1303（HER2）及DB-1311（B7-H3）两款药物。

PD-(L)1与B7H3 ADC的双抗与联用

近年来，PD-1+ADC 联合疗法在多种肿瘤一线治疗中表现十分亮眼。

Ifinatamab deruxtecan作为B7-H3研发前列的领头者，在2024年4月，就启动了联合罗氏PD-L1抗体Atezolizumab，在小细胞肺癌患者中开展1/2期临床试验，计划入组总人数为149例。同样，还开展了联合帕博利珠单抗治疗一线局部晚期不可切除/转移性食管癌的I/II期临床试验。

今年年初，宜联生物宣布与阿斯利康建立临床研究合作，共同探索YL201（靶向B7H3的抗体偶联药物）与度伐利尤单抗（抗PD-L1免疫检查点抑制剂）联用，治疗多种实体瘤的潜力。双方将共同启动一项多中心、开放性、I/Ib期研究，旨在评估YL201联合度伐利尤单抗在实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。

翰森制药也在2025年正式启动HS-20093和PD-L1抗体Adebrelimab、EGFR抗体Cetuximab、前列腺去势药物恩杂鲁胺(Enzalutamide)等多种药物治疗实体瘤的I期试验。

映恩生物与BioNTech达成交易的DB-1311也在2025年登记新的Ib/II期临床研究，联合PDL1/VEGF双抗BNT327用于治疗晚期肺癌。

而映恩生物自身的DB-1419作为B7-H3/PD-L1双抗ADC也于陆续在国内外获批临床，用于治疗晚期/转移性实体瘤。

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