血压控制不好？JAMA：新药强效降压近20 mmHg，3个月持续有效

高血压会增加患心脏病、心梗和中风的风险，是全球最普遍且可预防的心血管疾病驱动因素之一。然而，在现有疗法选择之下，不到50%的患者用药后血压可达标，仍有大量患者血压控制不佳。其中，部分高血压患者尽管使用了3种或更多种类的降压药，血压仍未达标，属于“难治性高血压”。

约30%高血压患者的病因是醛固酮水平失调。尤其是肥胖导致的醛固酮失调，是高血压控制不佳（包括难治性高血压）的驱动因素。

Lorundrostat是一种口服给药、高选择性的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），通过抑制负责产生醛固酮的酶CYP11B2来降低醛固酮水平。既往多项研究成果显示lorundrostat有潜力治疗控制不佳的高血压和难治性高血压。

日前，其关键3期临床试验Launch-HTN结果在《美国医学会杂志》（

JAMA

该研究首席研究员、伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）Manish Saxena博士表示，“Launch-HTN是针对控制不佳或难治性高血压患者开展的规模最大的ASI的3期临床试验，试验设计旨在反映常规临床实践中的情况。该试验证明了lorundrostat对不同患者群体均具有一致的降压疗效和安全性。”

截图来源：JAMA

Launch-HTN试验是一项全球随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入了1083名成人患者。这些患者的高血压病史至少持续6个月，体重指数≥18，尽管服用了2-5种处方降压药（其中一种必须是噻嗪类）但血压仍未达标（收缩压135 mmHg~180 mmHg且舒张压65 mmHg ~110 mmHg，或舒张压90 mmHg~110 mmHg），其中432人（39.9%）正在服用2种降压药，651人（60.1%）正在服用3种或3种以上降压药。

患者按1:2:1的比例随机分组，接受12周用药治疗：

• Lorundrostat剂量递增组（270人）：每日一次50 mg，6周后若符合加量情形（收缩压≥130 mmHg，血钾≤4.8 mmol/L，eGFR>45 mL/min/1.73 m2且降幅<25%），则增加剂量至100 mg

• Lorundrostat固定剂量组（541人）：每日一次50 mg

• 安慰剂组（272人）

治疗第6周时，lorundrostat 50 mg组患者（两组汇总）的诊室自动测量收缩压降幅为16.9 mmHg，安慰剂组为7.9 mmHg，lorundrostat 50 mg组多降低9.1 mmHg（P<0.0001）。

第12周时，降压获益持续扩大，lorundrostat 50 mg组患者的室自动测量收缩压降幅为19.0 mmHg，相较于安慰剂组多降低11.7 mmHg（P<0.0001）。

在不同年龄、性别、族裔、体重指数和基线用药方案的人群中，这样的获益都是一致的。

图片来源：123RF

Lorundrostat展现出良好的安全性和耐受性。预期的血清电解质靶向效应、血清钾升高和血清钠降低效果均较为温和，且停药后可迅速逆转。在lorundrostat剂量递增组中，1人（0.37%）因高钾血症停止治疗，1人（0.37%）因低钠血症停止治疗；在lorundrostat固定剂量组中，2人（0.37%）因高钾血症停止治疗，2人（0.37%）因低钠血症停止治疗，3人（0.56%）因肾功能减退停止治疗。试验中未观察到皮质醇生成抑制。所有试验患者中，49.9%发生了治疗中出现的不良事件，且大多为轻度或中度。

总体而言，这些数据支持将lorundrostat作为控制不佳的高血压（包括难治性高血压）患者的治疗选择。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Saxena M, Laffin L, Borghi C, et al., (2025). Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA, doi:10.1001/jama.2025.9413

[2] Mineralys Therapeutics Announces Journal of the American Medical Association (JAMA) Publication of Pivotal Phase 3 Launch-HTN Trial for Lorundrostat. Retrieved July 1, 2025 from https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/74/mineralys-therapeutics-announces-journal-of-the-american

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