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早衰的年轻人,用维生素B3 衍生物逆转了白发、秃顶、白内障……

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我们知道,人体必需的B族维生素包括维生素B3,又称烟酸或尼克酸(NA)。它还有烟酰胺(NAM)等多种衍生物的形式,都属于维B3大家族。

作为水溶性维生素,维B3无法储存于人体内,而要通过饮食或补充剂被人体吸收,即时地给细胞提供合成“能量货币”NAD+所需的前体(也就是原材料),从而助力能量代谢、DNA修复、细胞维护等重大生命过程。

关于NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的价值,市场上大量NAD+相关保健产品的营销广告已吹得人耳朵起老茧。学界将NAD+的核心功能概括为以下几条。

能量代谢方面,它是线粒体呼吸链的关键辅酶;DNA修复方面,它是DNA修复酶的必需底物;谈及抗衰,它是激活长寿蛋白Sirtuins的激活剂;提起免疫,它通过影响CD38酶调节免疫细胞功能;NAD+还支持神经元能量供应,能改善认知功能。

说到这里,或许有人会发问:维生素B3作为NAD+的前体,是否已在严格的临床试验里证明了自己的健康效用,例如抗衰老?

这就需要引出B3家族里的另一名衍生成员,烟酰胺核糖苷(NR)。多项科学研究证实NR可改善人体代谢健康。而在《老化细胞》(

Aging Cell
)杂志6月报道的一项突破性临床试验中,NR显著改善了成人早老症沃纳综合征患者的症状。这是首次有证据表明,针对NAD+水平下降的治疗策略似乎能干预到沃纳综合征的病理机制。

沃纳综合征:一种灾难性的早衰疾病

沃纳综合征是一种罕见遗传病,会加速衰老进程并引发危及生命的并发症,而且几乎无药可治。

患者通常在二十多岁时就开始显现老年特征,白发、秃顶、白内障、糖尿病等本应晚年出现的疾病往往提前数十年发生,难以愈合的皮肤溃疡可能导致截肢,心脏病和癌症大幅缩短患者的预期寿命。

上图显示了一名沃纳综合征患者在15岁(左)和48岁(右)时的样貌

新研究的作者团队来自日本千叶大学,与美国生物科学公司Niagen Bioscience合作,首次针对维生素B3衍生物NR进行了面向早衰患者的测试。值得一提的是,沃纳综合征在日本的发病率约为百万分之九。

研究结果令人瞩目:服用NR显著改善了心血管健康,促进了顽固性皮肤溃疡愈合,也延缓了肾功能衰退。这些疗效带来了真正的希望。

那么,NR为何能在沃纳综合征上发挥效用呢?

NAD+与衰老密切相关

NAD+的前体逆转早衰者的症状

过往调查发现,沃纳综合征患者体内的NAD+水平相当低下。由于直接补充NAD+对人体无效,研究人员转而关注NR,因为这种天然的NAD+前体能在人体内以显著高于普通维生素B3的效率转化为NAD+。

动物实验表明NR可延长寿命并延缓衰老相关的机能衰退。部分人体试验告诉我们,NR有助于改善炎症、代谢问题和肌肉萎缩。

此次千叶大学团队主导的新工作设计了随机双盲安慰剂对照试验,力求评估NR补充剂治疗对沃纳综合征病人的安全性和有效性。

他们采用交叉试验方案,要求参与的沃纳综合征患者先每日服用NR或安慰剂26周,之后交换治疗方案再持续26周。团队监测参与者的血液NAD+水平、皮肤溃疡面积、动脉硬化程度及肾功能等指标。

相比安慰剂,NR补充剂显著提高了患者血液的NAD+水平。更重要的是,NR改善了动脉僵硬度(标志心血管疾病的风险),缩小了皮肤溃疡面积,也延缓了肾功能恶化的进程,与此同时未引发任何严重副作用。

此外,针对血液代谢物的全面检测显示,NR治疗降低了肌酐等与肾功能障碍相关的化合物水平,这表明NR或有助于保护肾功能以应对沃纳综合征的严重并发症。

NR治疗的广阔前景

论文作者之一、千叶大学预防医学科学中心专家越坂正哉(Masaya Koshizaka)认为:NR治疗能给多个器官系统带来多元益处的事实表明,NAD+耗竭可能就是沃纳综合征的一大核心病理机制,且具有靶向治疗潜力。

“NR可以成为治疗动脉硬化和皮肤溃疡这两大主要症状同时预防肾功能衰退的重要选项。”要知道,超过70%的沃纳综合征患者深受难以治愈、常导致截肢的皮肤溃疡困扰,而心血管疾病更是该群体早逝的首要原因。

尽管仍需更大规模研究来验证越坂等人的发现,但沃纳综合征病人已经因此看到希望;另一方面,关于衰老的生物学机制以及针对衰老相关机能衰退的干预方法,也因此获得了宝贵的新洞见。

越坂博士表示:“我们希望这项工作不仅能加速对沃纳综合征的全面认知,还可推动其他早衰症和常见老年疾病的研究——最终帮助人类延长健康寿命,提升生活质量。”

资料来源:

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