中肿张力教授团队研究结果荣登《英国医学杂志》：为EGFR突变NSCLC患者带来新希望！

2025年6月5日，肿瘤学顶级期刊《英国医学杂志》（The BMJ）在线发表了一项Ⅱ期多中心随机OptiTROP-Lung03研究结果，该研究是由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展、全国48家研究中心共同参与的，评估了芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT） 与多西他赛在既往EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗失败后局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

结果显示，与多西他赛相比，Sac-TMT在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，在EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有可控的安全性。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的亚型，约占所有患者的85%。表皮生长因子受体（EGFR）突变在亚洲患者中占比约50%。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是晚期 EGFR 突变 NSCLC 的标准一线治疗药物，但不可避免地会产生耐药性。当出现耐药性且未发现其他靶向突变时，通常使用铂类化疗，因为尚未批准新的靶向药物或联合方案。对于两种治疗后疾病进展的患者，最新指南推荐单药化疗，其中多西他赛是使用最广泛的药物。然而，多西他赛在该患者群体中的疗效仍然不理想，对其毒性的担忧仍然存在。这些因素强调了对更有效治疗方案的未满足的临床需求。

芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT；或称MK-2870/SKB264）是我国原研的新型TROP2 ADC，使用自主研发的抗体侧不可逆偶联技术和引入甲基砜结构的T030载荷，提高了药物稳定性，而且具有均质性好的高药物抗体比（DAR 7.4）以及抗肿瘤“旁观者效应”。

研究设计

OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，旨在比较Sac-TMT与多西他赛在既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。共纳入中国48家医学中心的137例EGFR突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者按2:1随机分配至Sac-TMT组或多西他赛组。研究允许多西他赛组患者疾病进展后交叉至Sac-TMT组。

研究的主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）；BIRC和研究者评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）以及安全性。

试验结果

疗效

截止至2024年12月31日，中位随访时间为12.2个月（9.5-15.6）。BIRC评估的ORR在sac-TMT组中为45% ，在多西他赛组中为16% ，差异为29%。研究者评估的ORR相似，差异为 25%。

BIRC评估的中位PFS在Sac-TMT组为6.9个月，而多西他赛组为 2.8 个月。Sac-TMT组显示疾病进展或死亡风险显著降低70%。同样，研究者评估Sac-TMT 组的中位PFS更长（7.9 个月），而多西他赛组为2.8个月，对应于疾病进展或死亡风险降低77%。

在OS方面，两组均未达到中位OS，但Sac-TMT组已显示出显著的OS改善，死亡风险降低51%，经交叉校正后OS优势更为显著，死亡风险降低64%。

安全性

在安全性方面，Sac-TMT组的≥3级治疗相关不良事件（56% vs 72%）、治疗相关严重不良事件（16% vs 41%）发生率均低于多西他赛组；且Sac-TMT组没有患者发生治疗停药（0 vs 2%）。两组常见 ≥3 级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（43% vs. 59%）、白细胞减少（25% vs. 52%）和口腔炎（16% vs. 2%），未报告间质性肺病（ILD）或治疗相关死亡事件。

试验结论

这项多中心、随机对照试验发现，在EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中，与多西他赛相比，Sac-TMT 在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面的改善具有统计学意义，且安全性可控。

本研究提供了证据支持Sac-TMT是EGFR酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗后疾病进展患者的有效治疗方法。基于目前OptiTROP-Lung03试验的结果，中国国家药品监督管理局最近批准了Sac-TMT的使用，使其成为世界上第一个批准用于治疗肺癌的TROP2 ADC。

参考资料：Fang W, Li X, Wang Q, Meng X, Zheng W, Sun L, Yao W, Zhuang W, Fan Y, Zhuo M, Luo Y, Zhang Z, Song X, Yang R, Yang J, Jin X, Diao Y, Ge J, Zhang L. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680. doi: 10.1136/bmj-2025-085680. PMID: 40473437; PMCID: PMC12139608.

编辑：三一

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