高庆蕾教授：破局冷肿瘤，BRIGHT研究解锁铂耐药卵巢癌精准免疫治疗新范式

前 言

在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌的预后状况最为严峻，这主要归因于其治疗后较高的复发风险。随着复发次数的增加，卵巢癌患者的耐药风险也随之上升，尤其是铂耐药复发性卵巢癌（PROC）患者的治疗面临巨大挑战，常规治疗药物的反应率和缓解率均普遍较低1。在此背景下，2025美国妇科肿瘤学年会（SGO）公布了一项生物标志物驱动的靶向治疗PROC患者的BRIGHT研究，探讨了帕米帕利或替雷利珠单抗联合方案治疗PROC患者的潜力2。因此，医脉通特别邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授，围绕BRIGHT研究成果，深入剖析卵巢癌免疫治疗过往面临的困境，并探讨其对临床诊疗实践的重要影响。

冷肿瘤困境

卵巢癌免疫治疗受阻的原因探究

卵巢癌曾被视为免疫治疗“冷肿瘤”，过往研究多遭遇失败。究其原因，首先，卵巢癌存在免疫抑制性微环境，冷肿瘤状态下，调节性T细胞（Treg）细胞及骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）等免疫抑制性细胞占据主导，而抗原表达量少，致使免疫系统难以有效识别肿瘤细胞，限制了免疫治疗效果。其次，卵巢癌对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂响应良好，使得相关研究更多聚焦于PARP抑制剂，而免疫治疗研究相对滞后。再者，卵巢癌异质性极强，广泛转移特性使得治疗复杂性增加，药物研发难度加大，全球众多药企投入巨资却难以获得阳性结果，导致卵巢癌未能享受到免疫检查点治疗红利。

精准分层突围

BRIGHT研究基于BRCA与CD8+TILs进行靶向联合治疗

鉴于卵巢癌免疫治疗困境，BRIGHT伞式研究应运而生。卵巢癌后线治疗领域需求迫切，尽管诸多临床试验开展，但不同Biomarker、多种治疗药物（化疗、PARP抑制剂、贝伐珠单抗及PD-1等）的联合治疗策略尚未明确。在此背景下，团队希望探索精准治疗时代下，针对不同Biomarker给予不同联合方案的治疗策略，以期开辟新路径。BRIGHT研究旨在通过免疫联合化疗再联合靶向等联合治疗策略，在不同Biomarker人群中实现更精准治疗，为卵巢癌精准治疗个体化发展提供方向。

BRIGHT研究亮点在于多队列、多靶点联合治疗策略。研究依据BRCA基因突变状态，结合免疫微环境考量，纳入不同Biomarker进行精准设计。BRCA作为同源重组缺陷核心Biomarker，是PARP抑制剂用药的有效标志，在卵巢癌精准治疗领域具有重要地位，其选择毋庸置疑。而免疫Biomarker选择方面，前期大量调研发现传统Biomarker（PD-L1表达、TMB状态及dMMR等）在卵巢癌免疫治疗中未取得阳性结果数据，故研究人员选择CD8+TIL。2017年JAMA Oncology 研究显示CD8阳性TILs表达水平与卵巢癌患者生存期密切相关，基于此，将CD8阳性TILs≥3个每高倍镜视野作为免疫热分层cut off值，协同BRCA突变人群，实现精准联合治疗设计。

BRIGHT数据亮剑

中位OS达17.9个月，免疫联合方案改写PROC生存曲线

BRIGHT研究在2025年SGO年会重磅亮相，研究共入组108例PROC患者，分为三个队列2。第一组纳入BRCA突变患者，接受帕米帕利联合贝伐珠单抗治疗；第二组纳入BRCA wt型且CD8阳性TILs≥3每高倍镜视野的患者，采用白蛋白紫杉醇联合替雷利珠单抗及贝伐珠单抗治疗；第三组纳入BRCAwt且CD8+TILs阴性的患者，以白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗。研究结果显示，三组的ORR分别达28.6%、48.6%和50%，中位PFS分别为6.0个月、7.3个月和6.4个月，中位OS分别为14.2个月、17.9个月和11.4个月。特别在第二组中，患者生存期显著延长，较常规标准治疗实现突破，且治疗耐受性良好，证实了该联合治疗策略在难治性后线PROC患者中的有效性与安全性。

协同破壁

替雷利珠单抗重塑肿瘤微环境，恢复PROC治疗敏感性

替雷利珠单抗联合治疗在PROC患者治疗中展现出显著优势。其疗效显著，以第二组为例，ORR达48.6%，中位PFS为7.3个月，中位OS达到17.9个月，相较于常规PROC治疗有明显提升。BRIGHT研究中药物协同作用显著，替雷利珠单抗阻断PD-1免疫调节通路，激活CD8+TILs抗肿瘤活性，与贝伐珠单抗及白蛋白结合型紫杉醇协同，克服耐药，恢复卵巢癌治疗敏感性。此外，该联合治疗方案安全性可控，药物价格相对较低，患者可及性高，为PROC患者提供新的治疗选择。

精准医疗实践

BRIGHT研究为PROC治疗注入精准免疫新动能

BRIGHT研究有望推动PROC患者临床诊疗策略变革。通过BRCA突变和免疫微环境标志物筛选患者，制定精准联合治疗方案，提高治疗响应率与缓解率，改变现有治疗困境。而且，BRIGHT研究药物临床医生熟悉且安全可控，易于推广，能够丰富现有治疗手段。不仅如此，BRIGHT研究对未来PROC免疫联合治疗探索启示深远，有望未来以生物标志物驱动筛选PROC精准治疗策略，优化临床试验设计，探索更多联合治疗靶点与方案。由于BRIGHT研究中药物已上市，所以该靶免联合治疗策略更具临床实操性，为后续治疗方案优化、疗效提升及安全性探索奠定基础，为PROC患者带来新的希望曙光。

总 结

BRIGHT研究成果显示，不同队列治疗方案在难治性后线PROC患者中展现出一定疗效与安全性。替雷利珠单抗联合治疗在PROC患者中展现出显著优势，疗效显著且药物协同作用显著，安全性可控。BRIGHT研究有望推动PROC患者临床诊疗策略变革，通过生物标志物筛选患者，制定精准联合治疗方案。总之，BRIGHT研究对未来免疫联合治疗探索启示深远，为PROC患者带来新希望。

「 参考文献 」

1.田东立, 等.铂耐药复发性卵巢癌诊治中国专家共识(2025年版). 肿瘤学杂志,2025,31(2):83-93.

2.Gao Q, et al. Biomarker-driven Targeted Therapy in Platinum-Resistant Ovarian Cancer (PROC): Results from the BRIGHT Trial. 2025 SGO. 937243.

专家简介

- 高庆蕾 教授 -

华中科技大学同济医学院附属同济医院

• 妇科肿瘤科主任、二级教授、博导、国之名医、国家重点研发计划首席科学家

• 入选国家“万人计划”创新领军人才

• 湖北省医学会妇产科分会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会副主任委员

• 长期从事卵巢癌的精准诊疗和临床转化

• 在Cell、LancetOncol、NatGenet、LancetDigitHealth、STTT、JExpMed、NatCommun 等杂志以第一/通讯作者发表SCI论文100篇，成功转化国家I类新药一项

• 以第一完成人获中华医学科技一等奖和全国妇幼健康自然科学一等奖

撰写：Atopos

审校：Atopos

排版：Atai

执行：Atai

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