上海
骨骼肌约占人体体重的30%-4 5 %， 是人体最大的器官。骨骼肌稳态 在维持运动能力 ， 调节全身代谢稳态 ，防止肥胖、糖尿病、心脑血管疾病等方面具有重要意义。 然而， 骨骼肌在30岁左右到达峰值， 从 35岁开始 骨骼肌质量和力量 缓慢下降， 40岁 后衰老加速 ，50岁后显著 流失 。骨骼肌质量和功能的持续下降可导致肌肉减少症（简称肌少症，sarcopenia），显著增加老年人衰弱、跌倒、残疾甚至死亡的风险。目前，全球60岁以上人群中，肌少症的患病率约为5%-22%，而我国60岁以上肌少症患者人数预计已超过2000万 ，具有明显的地区差异 。研究表明，肌少症患者的平均住院费用显著高于非肌少症患者。随着肌少症患病人数不断增加，家庭照护需求、医疗资源压力及社会经济负担也将显著加重，亟需社会的 广泛 关注和重视。
在肌少症人群中 ， 有很大一 部分患者在骨骼肌质量减少的同时伴随 脂肪大量堆积， 体脂比例升高，形成一种复杂的代谢综合征，称为肌少症性肥胖（ s arcopenic obesity）。随着年龄增长，慢性低度炎症状态（即“炎性衰老”，inflammaging）不仅加速蛋白质的分解代谢，抑制肌肉合成，还促进脂肪细胞的增殖和肥大，导致脂肪组织异常积累。堆积的脂肪组织，尤其是内脏脂肪，不仅作为能量储存库，还充当活跃的代谢和内分泌器官。过量的脂肪组织通过分泌炎性因子等活性物质，不仅加剧全身性炎症反应，还直接激活骨骼肌的分解代谢通路，进一步加重肌肉流失。此外，脂肪堆积引发的胰岛素抵抗会显著干扰肌肉对葡萄糖的摄取和利用，导致能量代谢紊乱，从而加速肌肉萎缩的进程。然而，目前针对肌少症的干预策略主要集中于营养补充和运动训练。因此，系统性揭示肌少症风险因素及其作用机制，识别关键疾病靶点 并 开发针对性的干预策略，对于肌少症防治具有重要意义。
2025年6月 23 日，四川大学华西医院 戴伦治、董碧蓉、岳冀蓉 和 张惠媛 研究团队合作在 Nature Aging 上发表了题为Sarcosine decreases in sarcopenia and enhances muscle regeneration and adipose thermogenesis by activating anti-inflammatory macrophages的研究论文。该研究基于中国西部多地区老年人群队列，首次揭示了肌少症患者的代谢异质性，发现血浆中N-甲基甘氨酸（sarcosine）水平在高龄人群和肌少症人群中均显著下降，是肌少症的潜在风险因素。小鼠实验证实外源性补充N-甲基甘氨酸能够通过促进抗炎巨噬细胞极化，有效减少衰老过程中的脂肪堆积，同时维持骨骼肌质量在一个较高的水平，并且加速骨骼肌损伤修复。该研究为补充N-甲基甘氨酸作为干预肌少症的新策略提供了科学依据，具有潜在的临床转化价值。
本研究基于中国西部 多个 地区1013例 老年 人 的 血浆代谢组学与脂质组学 数据， 通过多元线性回归分析 获得 与年龄、骨骼肌指数（SMI）、步速（GS）和握力（HGS）显著相关的代谢物， 以及在 肌少症及严重肌少症患者中显著 变化的 代谢物。 通过无监督一致性聚类算法对肌少症患者进行代谢分型，发现特定代谢物组合的动态变化与疾病严重程度相关，首次从代谢维度证实了肌少症的异质性特征 。 进一步，研究者利用机器学习成功筛选出包含11种关键代谢物的诊断标志物组合。该代谢物组合与性别联合构建的诊断模型在受试者工作特征分析中展现出优异的肌少症判别效能。这一发现不仅从代谢视角解析了肌少症分子特征，也为临床早期筛查和精准干预提供了潜在生物标志物靶点。
进一步 研究发现，血浆 N -甲基甘氨酸水平在 老年 个体和肌少症患者中均显著降低，且其下降程度与 骨骼肌 质量和 骨骼肌 功能的衰退呈显著正相关。 老年 个体 中 血浆 N -甲基甘氨酸水平 下降 在不同物种中表现出高度保守性。为探究 N -甲基甘氨酸的功能，研究者 通过对 自然衰老小鼠长期 外源性补充，发现 补充 N -甲基甘氨酸可 激活脂肪产热关键信号通路， 显著抑制增龄过程中的脂肪积累并增加脂肪产热， 而 同时 骨骼肌质量还略微增加。骨骼肌稳态对于维持肌少症患者的正常代谢，降低胰岛素抵抗风险至关重要 。此外， 研究发现 N -甲基甘氨酸还能显著促进小鼠的 骨骼肌 损伤修复 ，对防止因骨骼肌损伤导致的肌肉流失具有重要意义 。机制研究发现， 巨噬细胞是 N -甲基甘氨酸的重要靶点。 N -甲基甘氨酸处理小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）后，可 以下调氨基酸转运蛋白表达， 降低细胞内多种氨基酸水平，进而激活氨基酸感受器GCN2-eIF2α-ATF4信号通路 ， 促进抗炎性巨噬细胞标志基因 Arg1 表达，增强了巨噬细胞向抗炎表型的极化 ，而用抑制剂阻断GCN2信号通路，有效地抑制了 N -甲基甘氨酸 调控巨噬细胞向抗炎表型极化 。通过 增加抗炎巨噬细胞数目 ， N -甲基甘氨酸 可以发挥减脂护肌的功能 。
综上所述，该研究揭示了肌少症的代谢异质性及肌少症的风险代谢因素，开发了肌少症诊断模型，证实补充N-甲基甘氨酸能够显著增加脂肪产热，减少白色脂肪的同时增加瘦体重比例，并且发现N-甲基甘氨酸能够促进骨骼肌损伤修复。结合阻力运动及营养干预， N -甲基甘氨酸有望成为干预肌少症，尤其是肌少症 性 肥胖的一种新型策略，具有重要的应用潜力。 N -甲基甘氨酸 安全性和有效性也在进一步的评价当中。
四川大学生物治疗全国重点实验室和华西医院国家老年疾病临床研究中心戴伦治研究员、董碧蓉 主任 、岳冀蓉 主任 和张惠媛教授为本文的共同通讯作者，刘宇博士、葛美玲博士、肖茜娜博士和卢莹博士为本文的共同第一作者。
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7
制版人： 十一
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