杨润祥教授：支持治疗不能止于“对症”，要成为肺癌“慢病化”时代的坚强后盾

近年来，随着肺癌治疗手段不断丰富、生存期持续延长，肺癌患者管理正逐步迈入“慢病化”时代。疗效的不断突破，让“治疗能否完成”成为继“药物是否有效”之后，肺癌患者管理的核心命题之一。在这一背景下，以中性粒细胞减少（CIN）和化疗相关恶心呕吐（CINV）为代表的不良反应，对于治疗的干扰与患者生存质量的影响日益凸显。而如何通过前瞻性干预，将支持治疗从对症管理升级为系统治疗的坚实后盾，正成为肺癌诊疗领域不可忽视的重要议题。为此，医脉通特别邀请云南省肿瘤医院杨润祥教授接受专访，邀请其结合真实临床观察与最新证据，围绕肺癌支持治疗和综合管理，深入探讨肺癌“慢病化”趋势下支持治疗的优化方向与实践挑战。

医脉通：得益于治疗药物的更新与应用，晚期肺癌逐渐向“慢病化”转化，基于全程管理的角度，能否请您谈谈肺癌支持治疗在肺癌全周期管理中的角色？

杨润祥教授

云南省肿瘤医院

支持治疗在肺癌管理中的重要性确实需要重新审视。在系统治疗不断延长患者生存期的今天，毒性管理的策略也发生了根本变化。治疗周期的拉长，不良反应的风险也呈现出累积性，患者需要面对的不再是一次化疗引起的不适，而是整个治疗周期内反复、多发的不良反应。在这个过程中，支持治疗的介入时机和管理效果，都直接影响最终的治疗完成率和生存质量。

现在的很多支持治疗依然处于“事后补救”的模式中，也就是“等症状出现再进行对症处理”。但我们在临床中看到，肺癌患者通常并不是单纯出现一个症状，而是多个症状同时存在，例如疲劳、恶心、睡眠障碍、疼痛等。Karlsson等人近期在一项定性研究中也证实了这一问题的存在，即这些症状往往并非孤立存在，而是以“症状簇（symptom clusters）”的形式出现，并且大多数患者在面对症状簇时选择默默忍受而非主动报告1，这不仅延误了干预时机，也在无形中削弱了治疗的整体效能，不仅加重患者痛苦，也极易影响治疗依从性。特别是接受长周期化疗或免疫治疗的患者，更容易因毒副反应造成治疗计划的打乱，甚至出现减量、延期、中止等问题。

因此，支持治疗必须提前介入，在治疗前进行风险评估，设立预防性干预措施，并在治疗过程中动态调整。只有将其从“对症处理”真正上升为“治疗保障”，才能构建起与慢病管理相匹配的支持体系。

医脉通：在您看来，当前临床治疗中，哪些毒性反应最容易对治疗连续性造成影响？是否存在一些被低估的风险，在临床管理中未能得到充分应对？

杨润祥教授

云南省肿瘤医院

在目前的治疗实践中，中性粒细胞减少（CIN）和化疗相关恶心呕吐（CINV）是较为常见的两类毒性反应，却往往没有在临床中引起足够重视。

以CIN为例，在接受含铂化疗的一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，≥3级CIN的发生率可达20%–35%；而在小细胞肺癌（SCLC）中使用EP方案（依托泊苷+铂类）时，这一比例甚至高达85.2%2。如果没有及时识别和干预，重度CIN极易进展为粒细胞减少性发热（FN），引发感染和住院，严重时甚至可能危及生命2。

CINV同样是一类常被低估的毒性。数据显示，接受中高致吐性化疗方案的患者中，有近70%在治疗过程中出现恶心呕吐，尤其是延迟性CINV，常发生在化疗后24–72小时，患者已离院，医生难以及时干预。部分患者控制不佳，不仅出现电解质紊乱、营养不良，甚至需要中断化疗，影响治疗方案的完整性。更值得注意的是，部分患者在经历多次CINV后会形成条件性呕吐，对化疗产生排斥情绪，这不仅影响身体状态，也直接削弱治疗信心与依从性3。

此外，在老年人群或体能储备较差的患者中，这些毒性反应带来的负面影响更为显著，易陷入“生活能力下降—信心减退—治疗中断”的负反馈循环。这些隐性的治疗障碍，在临床实践中往往没有被系统应对，未来还需进一步前移干预窗口，优化管理方式。

医脉通：考虑到CIN及其并发症对治疗节奏的系统性影响，您认为在当前治疗方案中，应如何更有效地开展前瞻性管理？

杨润祥教授

云南省肿瘤医院

2023年更新的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识》已提出非常明确的转变方向：CIN的管理应从“应对不良反应”向“风险预警与前瞻干预”转变，并将干预策略纳入治疗初始阶段2。

共识提出的干预模型可归纳为“两层评估”：一方面是化疗方案本身的风险分层，例如当方案中FN的发生率≥20%，就需要常规开展一级预防；另一方面是患者个体风险评估，例如年龄≥65岁、有合并基础疾病、既往FN史或营养不良等，只要具备任一项，即使化疗方案为中危，也应提前干预2。

从干预措施来看，传统短效G-CSF虽能提供骨髓保护，但在门诊或基层环境下需多日连续注射，患者依从性较差，执行效率较低。近年来，以拓培非格司亭为代表的长效G-CSF药物在临床中的实用性逐步凸显。该类型药物支持每周期单次皮下注射，可显著降低操作负担和用药波动。在一项多中心、开放标签、随机对照的III期研究中，其2mg固定剂量和33μg/kg个体化给药方案，在NSCLC患者中均显示出与短效及其他长效G-CSF相当甚至更优的CIN预防效果，特别是在4级CIN的平均持续时间控制方面更具优势。此外，该研究也观察到拓培非格司亭在骨痛等相关不良反应的发生率上更低——2mg组和33μg/kg组分别为2.3%和0%，而对照组为6.8%4。这在改善患者生活质量、减少后续治疗等方面也有积极意义。

值得一提的是，2023年版《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识》中还整合了成本效益分析，指出在FN风险≥16%的患者中，长效PEG化制剂具有成本效应，推荐用于一线管理2。这也有助于推动其在肺癌长期管理中的更广泛应用。

医脉通：CINV也是肺癌患者在化疗过程中常见但易被忽视的毒性反应之一。您认为当前在这一领域的支持治疗是否已具备较为清晰的指导？在实际执行中仍面临哪些挑战？

杨润祥教授

云南省肿瘤医院

由于具有延迟性，并不像FN那样立即构成生命威胁，CINV的危害在过去常被低估，但它对患者的生活质量、营养状况以及治疗依从性等确实存在持续性的负面影响。当前在指南和共识层面，CINV的风险分级和用药建议已经相对成熟。但在实际执行中，依然可能面临两方面的问题3：

• 第一是高风险人群识别不清。例如女性、年轻患者、有孕吐或晕车史的患者，往往对CINV更敏感，即便接受标准止吐方案仍可能出现“超预期”反应。如果没有识别到位，临床上容易出现预防不足、干预滞后的情况3；

• 第二是药物使用策略不规范。仍有部分中心以单一5-HT₃受体拮抗剂作为全程CINV控制方案，忽视了NK-1通路对延迟性反应的调控作用，导致止吐策略无法覆盖完整周期3。

在这一背景下，5-HT₃受体与NK-1受体双重拮抗剂复方制剂（如奈妥匹坦帕洛诺司琼等）在临床实践中的执行优势较为突出。该药物起效快、作用时间长，可通过一次口服同时覆盖急性期与延迟期CINV反应，用药简捷、依从性好，非常适合门诊和基层临床实践。《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》中，已将奈妥匹坦帕洛诺司琼列为高致吐化疗方案推荐用药之一，证据等级为1A，推荐等级为Ⅰ级3。

整体来看，CINV仍属于一种可以预测、可以干预，但在实际管理中容易被遗漏的毒性反应。但未来也应进一步提前干预时机、简化用药策略，并通过更加规范的临床执行提高管理有效率。

小结

随着肺癌治疗不断延长，支持治疗的重要性愈加突出。相比过去单纯控制症状的定位，未来更应着眼于如何维持治疗连续性、减少中断、保障治疗完成度，这将成为支持治疗介入的核心价值。应对常见但易被忽视的不良反应，需要更早的识别、更稳妥的预防手段，以及更高依从性的用药方案。

长效G-CSF（如拓培非格司亭）以及5-HT₃受体与NK-1受体双重拮抗剂复方制剂（如奈妥匹坦帕洛诺司琼）等药物的临床使用，已为这一目标的实现提供了现实手段。支持治疗的作用不应再被动定位为“出现问题时的补救”，而应成为肺癌长期治疗过程中的常规组成部分。管理理念的更新、治疗策略的优化，将共同推动肺癌支持治疗走向更加主动、更加完整，也为提高治疗质量与患者获益提供更坚实的支撑。

专家简介

- 杨润祥教授 -

• 云南省肿瘤医院

• 二级教授，主任医师，博士生导师，科主任

• 美国MD安德森癌症中心 访问学者

• 云南省云岭学者、云岭名医、云南省医学领军人才

• 中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会 副主任委员

• 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会 常务委员

• 中国医师协会肿瘤医师分会 常务委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会 常务委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专家委员会 委员

• 云南省医师协会肿瘤医师分会 主任委员

• 云南省抗癌协会肿瘤转移专业委员会 主任委员

• 云南省肺癌防治协会小细胞肺癌专业委员会 主任委员

• 主持国家自然科学基金课题5项

• 主编人民卫生出版社专著《免疫检查点抑制剂不良事件识别与管理》《肿瘤合并症治疗例析》《肿瘤急症治疗例析》

• 分中心PI完成/在研药物临床研究170余项，多个创新药物获批上市

• 第一/通讯作者发表论文在JAMA、Nature Medicine、STTT等期刊

参考文献

1.Karlsson K, Larsson M, Ahlberg K, et al. To get through to survive: Exploring the symptom cluster management process during oncological treatment from the perspective of patients with lung cancer–A grounded theory study[J]. European Journal of Oncology Nursing, 2025, 74: 102764.

2.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志，2023，45(07):575-583.

3.中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,等. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）. 中华肿瘤杂志，2024，46(06):481-501.

4.Shi Y K, Zhang Q, Wang X, et al. 441P The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated G-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: A multicenter, randomized phase III study[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1635.

编辑：Adipocytes

审校：Leon

排版：Sophia

执行：Faline

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