医脉有声 | 梁旭教授：HER2阴性乳腺癌破局者，从RCT到RWS确立SG标准治疗地位

// 前 言 //

Trop-2是在乳腺癌细胞广泛表达的重要靶点，针对该靶点开发的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）基于一系列随机对照临床研究（RCT），已成功获批用于晚期三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌相关适应证，为患者带来了更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。为了进一步验证戈沙妥珠单抗在真实世界中应用于中国患者的疗效，北京大学肿瘤医院梁旭教授在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上披露了一项真实世界研究（RWS），验证了戈沙妥珠单抗治疗真实世界晚期HER2阴性乳腺癌患者也具有良好疗效和可靠的安全性。据此，医脉通特别邀请北京大学肿瘤医院梁旭教授解读戈沙妥珠单抗在HER2阴性乳腺癌的系列成果，丰富从RCT到RWS的临床证据，为临床实践提供循证参考。

医脉通：目前，我国乳腺癌治疗领域，尤其是HER2阴性转移性乳腺癌的治疗现状和面临的挑战是怎样的？针对这一治疗现状和目前面临的挑战，戈沙妥珠单抗作为中国首个覆盖TNBC和HR+/HER2-两大HER2阴性亚型的Trop-2 ADC，能否破局？

梁旭教授

北京大学肿瘤医院

HER2阴性乳腺癌包括TNBC和HR+/HER2-乳腺癌。面对晚期TNBC缺乏有效靶点、预后较差的治疗现状，戈沙妥珠单抗凭借ASCENT研究奠定了其在mTNBC二线治疗的优选地位[1]。

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗是标准一线治疗方案，但耐药进展后预后较差，内分泌单药治疗效果不佳，中位无进展生存期约2-3个月[2]。新型靶向药物如PAM通路抑制剂、口服雌激素受体降解剂（SERD）等虽然带来了更多选择，但可及性不足，且有部分患者并不存在相应靶点突变，仍需依赖化疗，预后不理想。

从机制而言，Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗可视为一种较传统化疗更为优效、更“聪明”的治疗策略。TROPiCS-02研究显示，对于100% CDK4/6i经治、2-4线化疗后的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗（TPC）非常明确地取得了mPFS（5.5个月vs 4.0个月; HR，0.66；95%CI：0.53-0.83；P=0.0003）和中位总生存期（mOS 14.4个月vs 11.2个月; HR，0.79；95%CI：0.65-0.96；P=0.020）双阳性结果[3,4]。

TROPiCS-02研究的PFS[3]

TROPiCS-02研究的OS[4]

在临床中，我们非常关注后线治疗OS获益，该研究使OS绝对值显著延长了3个月（HR，0.79；95%CI：0.65-0.96；P=0.020），值得肯定。基于此，国内外药物监督管理部门均批准了戈沙妥珠单抗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药人群的相关适应证，为临床带来了更优效的选择。

医脉通：今年ASCO年会上，您报告了一项戈沙妥珠单抗在中国真实世界HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性分析，为临床诊疗带来了新的参考。请您解读一下这项真实世界研究结果？并谈谈其核心发现有哪些临床价值？

梁旭教授

北京大学肿瘤医院

戈沙妥珠单抗在中国获批已超两年，但真实世界数据有限。在2025年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我中心牵头的一项多中心真实世界临床研究（RWS）展示了戈沙妥珠单抗在HER2阴性转移性乳腺癌中国患者应用的疗效和安全性，验证了随机对照临床研究（RCT）在临床实践的落地表现[5]。

该研究纳入58例HER2阴性晚期乳腺癌，既往中位治疗线数为3线（范围1-10），74.1%为TNBC患者，25.9%为HR+/HER2-乳腺癌。值得注意的是，入组患者中22.4%合并脑转移，过去脑转移多以局部治疗为主，常见的治疗药物颅脑活性较差，我们对该人群的疗效表现更为关注。

研究结果显示，整体人群的客观缓解率（ORR）为36.2%，疾病控制率（DCR）达到81.0%，中位的真实世界无进展生存期（rwPFS）为3.9个月，证实了戈沙妥珠单抗在HER2阴性转移性乳腺癌后线治疗的良好抗肿瘤疗效。亚组分析显示，TNBC与HR+/HER2-乳腺癌患者的ORR分别为34.8%和40.0%，提示戈沙妥珠单抗对上述两种人群均具有良好的缩瘤作用。对于脑转移患者，中位rwPFS达到6.3个月，较整体人群表现更好，提示戈沙妥珠单抗可能具有透过血脑屏障的作用，为临床实践提供了循证医学证据支持，期待未来进一步的研究能够给出更为完善的答案。

在安全性方面，所有级别的中性粒细胞减少的发生率为53.5%，≥3级中性粒细胞减少发生率为17.2%，相较于既往ASCENT研究、TROPiCS-02研究的表现更好，提示在真实世界中戈沙妥珠单抗的不良反应易于管理，尤其是部分患者在第8天使用戈沙妥珠单抗后使用长效粒细胞刺激因子（G-CSF）一级预防能够有效降低血液学毒性发生。

此项RWS研究丰富了戈沙妥珠单抗在中国晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者应用的真实世界数据，证实了戈沙妥珠单抗的疗效，展现了可管可控的安全性，提示了积极进行不良反应管理之后的良好效果，为临床实践提供了更多参考依据。

医脉通：在乳腺癌治疗快速发展的当下，结合戈沙妥珠单抗临床应用及研究现状，您认为未来在乳腺癌临床实践中应用戈沙妥珠单抗时，还有哪些方面值得进一步探索或优化？

梁旭教授

北京大学肿瘤医院

戈沙妥珠单抗在今年ASCO大会上以LBA形式报告了一项重磅的Ⅲ期临床研究——ASCENT-04研究[6]。该研究在PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者中探索了戈沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的疗效与安全性，是首个TNBC一线治疗应用Trop-2 ADC联合免疫治疗的Ⅲ期研究，达到了主要研究终点。

研究结果显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗较化疗联合帕博利珠单抗显著改善了盲法独立中央审查（BICR）评估的mPFS，为11.2个月 vs 7.8个月（HR 0.65, 95%CI 0.51-0.84; P = 0.0009）。

ASCENT-04研究的主要终点

回顾此前TNBC一线免疫治疗的成果，KEYNOTE-355研究中对CPS≥10人群，帕博利珠单抗联合化疗的mPFS为9.7个月[7]。如今ASCENT-04研究mPFS达到11.2个月，已接近一年，提示ADC联合免疫治疗突破了TNBC的治疗瓶颈，将为患者带来新的一线治疗选择。

如今，对于晚期TNBC及HR+/HER2-乳腺癌，基于生物标志物指导下的精准治疗是广泛认可、深入发展的治疗策略。对于Trop-2 ADC而言，一般无需进行Trop-2水平检测即可广泛应用于晚期TNBC及HR+/HER2-乳腺癌。然而，对于部分需要精准检测的人群（如HER2-low、HER2-ultralow），其ADC应用的生物标志物指导尚存在争议，基于Trop-2表达水平的临床决策也可能具有参考价值，仍需深入探索。

2024年《JCO》发表的关于ASCENT研究后续分析显示，虽然戈沙妥珠单抗在不同Trop-2 表达水平的人群中均能取得获益，但随着Trop-2表达水平升高，疗效改善程度增大，OS与Trop-2表达水平有相关性，提示未来在不同靶点的ADC选择中，Trop-2靶点的检测可能为临床治疗决策提供助力[8]。此外，部分特殊基因突变可能也具有参考价值，如NeoSTAR研究显示，BRCA突变人群使用戈沙妥珠单抗单药能够取得75%的完全病理缓解率（pCR）[9]，提示了戈沙妥珠单抗与PARP抑制剂联合或序贯的潜在可能，为未来戈沙妥珠单抗在乳腺癌领域的发展带来了更多启迪，需要我们继续深入探索。期待未来戈沙妥珠单抗能在更多临床研究中持续验证其疗效，为HER2阴性乳腺癌患者带来更长的生存获益与更高的生活质量。同时，随着乳腺癌诊疗的不断发展，SG有望与免疫治疗、PARP 抑制剂等多种治疗手段联合，进一步优化晚期乳腺癌的治疗格局，为更多患者点亮新的生命希望。

专家简介

- 梁旭 教授 -

• 北京大学肿瘤医院 乳腺内科

• 医学博士，主任医师

• 中国女医师协会乳腺专业委员会常委

• 北京医学会乳腺疾病学分会 委员

• 北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员

• 北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委

• 2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇。

参考文献：

[1]Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541. doi:10.1056/NEJMoa2028485

[2]Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C, et al. Randomized Phase II Trial of Endocrine Therapy With or Without Ribociclib After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer: MAINTAIN Trial. J Clin Oncol. 2023;41(24):4004-4013. doi:10.1200/JCO.22.02392

[3]Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376. doi:10.1200/JCO.22.01002

[4]Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 Aug 23:S0140-6736(23)01245-X. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01245-X.

[5]Xu Liang, et al.Effectiveness and safety of sacituzumab govitecan in heavily pretreated metastatic HER2-negative breast cancer: A real-world multicenter analysis in China. 2025 ASCO Abstract＃e13104.

[6]Sara M. Tolaney, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2025 ASCO LBA 109.

[7]Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828. doi:10.1016/S0140-6736(20)32531-9

[8]Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, et al. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024 Feb 29:JCO2301409. doi: 10.1200/JCO.23.01409.

[9].Spring LM, Tolaney SM, Fell G, et al. Response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan for localized triple-negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. Ann Oncol. 2024 Mar;35(3):293-301. doi: 10.1016/j.annonc.2023.11.018. Epub 2023 Dec 12. PMID: 38092228.

编辑：Elan

审校：Elan

排版：Kenken

执行：Faline

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