上海
题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
肥胖，既是一种特征，也是一种疾病，肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一。肥胖者更易患代谢性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等，甚至是多种癌症的重要危险因素。
半胱氨酸，是一种含硫非必需氨基酸，在生物体内具有多种重要的生理功能，如参与蛋白质合成、免疫调节、代谢调控、抗氧化反应和解毒过程等。广泛存在于动物蛋白、植物蛋白等高蛋白食物中。
近日，耶鲁大学医学院的研究人员在"Nature Metabolism"期刊上发表了一篇题为"Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss"的研究论文。
研究显示，饮食限制半胱氨酸摄入，并阻断小鼠自身合成半胱氨酸，仅1周，体重迅速下降约25-30%，半胱氨酸限制能诱导脂肪组织褐变、增加能量消耗，从而导致体重快速减轻，并逆转了代谢炎症。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先分析了CALERIE-II临床试验，参与者在2年内减少了14%的热量摄入，分析发现，与基线相比，限制热量1年后，人类脂肪组织中的半胱氨酸水平显著降低。
接下来，研究人员创建了不能自身合成半胱氨酸的小鼠模型，并喂食缺乏半胱氨酸的饮食，仅1周，小鼠体重迅速下降约25-30%。
完全限制半胱氨酸小鼠体重快速下降（图：论文截图）
进一步分析发现，半胱氨酸限制改变了脂肪组织的代谢物和基因表达，特别是与产热相关的基因表达增加。
对脂肪组织分析发现，半胱氨酸限制可以诱导脂肪组织褐变，增加能量消耗，从而导致体重快速减轻。
此外，研究人员还分析了FGF21和GDF15水平，发现半胱氨酸限制显著增加了FGF21和GDF15的水平，且这种增加与体重减轻和脂肪组织褐变有关。
半胱氨酸限制诱导脂肪组织褐变（图：论文截图）
在肥胖小鼠模型中，研究发现，半胱氨酸限制可以诱导脂肪组织褐变，增加能量消耗，导致体重减轻，并逆转了代谢炎症。
值得注意的是，长期持续半胱氨酸限制会让小鼠脂肪过度流失，会导致致命的体重减轻，而恢复饮食中的半胱氨酸可以逆转这一过程。
无独有偶，2025年5月21日，纽约大学的研究人员在"Nature"期刊上发表了一篇题为"Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss"的研究论文。
研究显示，阻断小鼠自身合成半胱氨酸，并喂食不含半胱氨酸的食物，短短一周，小鼠的体重减轻了30%。半胱氨酸限制激活了综合应激反应和氧化应激反应，以及降低辅酶A水平，导致代谢重编程和能量利用效率降低，从而实现快速减肥的效果。
图：论文截图
除了减肥以外，限制半胱氨酸还有助于改善代谢健康。
此前，中国科学院的研究人员在"Life Metabolism"期刊上发表的一篇研究显示，饮食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），可以改善代谢健康，包括改善葡萄糖耐受性、提高胰岛素敏感性、减少脂肪生成、促进脂肪代谢，有助于长期控制体重和改善代谢健康。
综上，结果表明，半胱氨酸限制通过诱导脂肪组织褐变和增加能量消耗，从而导致体重减轻和代谢炎症的逆转，为开发新的减肥策略提供了潜在的靶点，对肥胖及相关代谢疾病的治疗具有重要意义。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-025-01297-8
https://doi.org/10.1038/s41586-025-08996-y
https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf009
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