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全球首次,猪胚胎培育出人类心脏,中国科学家登上 Nature

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猪的身体里,「长」出了人的心脏?

最近,Nature 首页报道了一项最新研究成果,来自中国的研究团队,首次在猪胚胎中成功培育出微型人类心脏。[1]

图源:Nature 首页

全球首次:携带人类心脏细胞,猪胚胎存活 21 天

为了实现「猪身长人心」,研究团队采用了一种「人兽嵌合体」技术。

简单来说,就是先通过基因编辑等方法制造一种缺乏特定器官的动物胚胎,然后在胚胎的桑椹胚阶段,将人类干细胞注入胚胎,并将胚胎移植进代孕动物体内,人类细胞就会在动物胚胎中发育成目标器官。

「人兽嵌合体」技术的临床应用前景

图源:参考资料 2

本次是首次实现在猪胚胎中培育人类心脏,胚胎最终存活 21 天。在此期间,心脏已经长到了指尖大小,相当于同等胎龄的人类心脏大小,并且能够正常跳动。

研究团队主要成员、中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学解释称:「之所以只存活了 21 天,我们推测是因为这些人类细胞破坏了猪心脏的功能。」 [1]

此外,为了更直观地观察心脏中的人类细胞,研究团队还对这些细胞进行了荧光标记,在特定波长的光线下,经过标记的人类心脏细胞能够发光。 [1]

不过,研究团队暂未透露心脏组织中人类细胞和猪细胞的组成比例。正因如此,加州斯坦福大学干细胞生物学家 Hiromitsu Nakauchi 认为,需要进一步详细分析数据,确认这些「发光」细胞确实来自人类,否则研究结论可能站不住脚。[1]

在实现「猪身长人心」之前,同一个研究团队,此前已经成功在猪胚胎中培育出早期人类肾脏,这些胚胎存活长达 28 天,相关研究结果发表于

Cell
子刊上。 [3]

「猪身长人肾」的实验方法图解

图源:参考资料 3

在肾脏研究中,研究团队详细检测了肾脏组织的细胞组成比例,发现这样培育得到的肾脏里,大约 65% 的组织由人类细胞组成,其余部分仍然是猪细胞。 [3]

研究团队介绍,猪的器官大小和解剖结构与人类相似,是十分合适的供体物种。「我们的几项研究证明,在猪体内生成功能性人类器官是完全有可能的。」 [1,3]

距离临床应用还有多远?

之所以费尽心思在动物体内培育人类器官,目的还是为了解决全球移植器官短缺的问题。

无论是人体之间的异体移植,还是近年来如火如荼的异种器官移植,免疫排异都是不得不面对的巨大挑战。于是,利用人体干细胞在人体之外培养出一个全新的器官,成了器官移植领域许多科学家的研究目标——「人兽嵌合体」技术因此快速发展。

丁香园整理制图

与异体移植或异种移植相比,由人体干细胞诱导而来的器官,理论上能够完美解决免疫排异问题,但前提是这整个器官必须完全由人体细胞组成。

如前所述,研究团队在猪胚胎中培育得到的肾脏组织,并非完全由人类细胞组成,其中超过 1/3 仍然是猪细胞,这是肾脏试验和心脏试验中,最后胚胎无法存活的很大一个原因——不同物种的细胞互相攻击,最终导致这个嵌合的器官无法承受。

这同时也是目前「人兽嵌合体」技术的最大壁垒之一。东京科学研究所的干细胞科学家 Hideki Masaki 就指出,想要培育用于移植的心脏,就需要确保这个心脏完全由人类细胞构成,否则依然无法避免免疫排异。[1]

另一方面,伦理问题也是这种技术绕不开的争议。

丁香园整理制图

在上述提到的肾脏试验中,除了肾脏部位,在大脑、脊髓、肝脏、心脏中也观察到了极少数带有人类抗原的神经细胞,这表明,向猪胚胎注入的人类干细胞对非目标器官也产生了一定影响。 [3]

研究团队坦言:「如果猪胚胎存活到足月出生,那么这些注入胚胎的人类细胞对猪胚胎其他细胞(包括脑细胞、生殖细胞)的影响,将引发严重的伦理担忧。」[3]

正因如此,相比于已在临床零星探索的猪器官到人的异种移植,利用「人兽嵌合体」技术获得的人类器官想要实现临床应用,恐怕还需要很长的路要走。

策划:肯德羊|监制: islay

参考资料:

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01854-x

[2]https://www.sci encedirect.com/science/article/abs/pii/B9780323913805000320

[3]https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00286-2

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