激活自噬以维持干细胞活性
清除受损组分:肌肉干细胞在静息或激活状态下,需通过自噬清除衰老细胞器(如线粒体)和氧化损伤蛋白,维持 “干性”。亚精胺通过抑制 mTOR 通路,增强卫星细胞的自噬能力,避免其因代谢压力进入衰老或凋亡状态。
案例:在衰老小鼠模型中,亚精胺补充可提升肌肉卫星细胞内自噬标志物(如 LC3-II)的表达,使其更易从静息状态激活并参与肌肉修复。
调控氧化应激与细胞存活
减少 ROS 损伤:肌肉损伤或衰老时,活性氧(ROS)积累会抑制卫星细胞增殖。亚精胺通过上调抗氧化酶(如 SOD)活性,降低卫星细胞内 ROS 水平,维持其增殖能力。
抗凋亡作用:亚精胺可激活凋亡抑制基因(如 Bcl-2),减少卫星细胞因氧化应激或炎症诱导的程序性死亡,为激活提供更多 “可用” 细胞。
调节信号通路促进细胞激活
Notch 信号通路:Notch 信号是维持卫星细胞静息状态的关键,亚精胺可能通过调节 Notch 配体(如 Delta-like 1)的表达,促进卫星细胞脱离静息状态,进入增殖周期。
Wnt/β-catenin 通路:该通路激活可促进卫星细胞向肌源性分化,亚精胺可能通过抑制 GSK-3β 磷酸化,增强 β-catenin 核转位,推动细胞向肌细胞分化。
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