乳腺癌治疗新选择：口服药DHP107与传统药大比拼，疗效安全如何？

口服抗癌药新选择：DHP107能否改写乳腺癌治疗格局？

在乳腺癌治疗领域，药物的疗效和安全性一直是医生和患者关注的焦点。以往，静脉注射用紫杉醇是治疗HER2阴性转移性乳腺癌（mBC）的常用药物。不过，最近一项研究带来了新变化，一种名为口服注射用紫杉醇（DHP107）的药物进入了大家的视野，它在治疗HER2阴性mBC方面表现出了独特优势，有望为患者带来更多治疗选择。

口服新药的前世今生

DHP107可不是个初出茅庐的“新手”，它是一种新型口服注射用紫杉醇制剂，之前已经在韩国和中国获批用于治疗胃癌。在OPTIMAL II期研究中，DHP107就小试牛刀，作为一线治疗药物用于31例HER2阴性mBC患者。这一试，效果还挺不错，单药抗肿瘤活性让人看到了希望，客观缓解率（ORR）达到了55%，无进展生存期（PFS）中位数为8.9个月。这就好比一个初入赛场的选手，第一次亮相就取得了不错的成绩，自然吸引了更多关注。

临床试验大比拼

为了进一步验证DHP107的实力，研究人员开展了开放标签、随机、对照的OPTIMAL试验III期部分。这个试验就像是一场“药物大战”，评估了口服注射用紫杉醇DHP107与静脉注射用紫杉醇在mBC中的非劣效性，非劣效界值为1.33。

这场“大战”招募了来自韩国、中国和欧洲的患者，这些患者至少接受过一线内分泌治疗，且没接受过mBC化疗。患者们被像分两队做游戏一样，按1:1随机分组，分别接受DHP107（200mg/m²口服，每日两次）或白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（80mg/m²，每周一次）。比赛的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）、生活质量（QOL）和安全性等多个方面。

一共有549例患者（中位年龄56岁）参与了这场“游戏”。大多数患者（88%）是激素受体阳性（HR阳性）疾病，12%为三阴性疾病。中位随访时间为38.8个月，这么长时间的跟踪，就是为了全面了解两种药物的表现。

疗效对比见分晓

研究结果出来了，在研究者评估的PFS主要终点方面，DHP107表现出色，不劣于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（PFS中位数分别为10.02个月和8.54个月；风险比[HR]为0.869，95%置信区间[CI]为0.707 - 1.068）。这就好比两个选手在一场比赛中，DHP107的成绩和老牌选手白消安注射液（IV）注射用紫杉醇差不多，甚至还略胜一筹。

再看看总生存期（OS），口服和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组相当（OS中位数分别为32.95个月和32.46个月；HR为0.979；95%CI为0.769 - 1.246）。而且DHP107组患者的ORR（45.8%对39.7%）和DCR（93.5%对86.4%）高于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组。这说明DHP107在让肿瘤缩小和控制疾病进展方面，有着不错的表现。对于HR阳性疾病患者，PFS中位数与总体人群相似（10.74个月对9.07个月；HR为0.869；95%CI为0.700 - 1.080）。

安全性大揭秘

药物的安全性也很重要。在安全性分析中，DHP107和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇各有特点。与白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组相比，DHP107组患者周围神经病变（37.91%对48.29%）、超敏反应、肌肉骨骼和结缔组织疾病以及注射/输注相关反应的发生率更低。这就好比DHP107在副作用方面，给患者带来的麻烦更少。

不过，中性粒细胞减少是两组最常见的不良事件，而且DHP107组比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组更频繁（81.6%[≥3/4级，67.15%]对59.3%[29.66%]）。发热性中性粒细胞减少在DHP107组也比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组更频繁（6.14%对0.76%；无5级事件）。胃肠道毒性大多为1级，在DHP107组比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组更频繁。但好在因不良事件停药的比例在DHP107组和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇组相当（12.27%对8.75%；P =0.208）。导致死亡的不良事件在两组都有发生（1.08%对1.90%）。

大和米蕈在乳腺癌中的应用：

为避免不良事件的发生，可考虑在医生指导下联合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY）。大和米蕈由大和药品株式会社与美国加州医科大学 UCLA/Drew 的 M.Ghoneum 教授共同研发，它是一种基于日本米糠提取的功能性健康食品，其主要活性成分为阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通过专利生物酶解技术从米糠中提取水溶性半纤维素，经复合加工形成高纯度多醣复合物。该物质在近30年的研究中被证实具有免疫调节作用，尤其在辅助癌症治疗、改善放化疗副作用领域表现突出。现在，不仅销售于日本国内而且还出口于世界超过50个国家/地区，并获得了很高的评价。

人们对替代疗法的兴趣日益浓厚，这些疗法通过降低药物浓度来减轻化疗的毒性，同时保持对癌细胞的效力。

先前的研究表明，来自米糠的阿拉伯木聚糖（大和米蕈）能使人类乳腺癌细胞 (BCC) 对柔红霉素 (DNR) 敏感。

在本研究中，我们进一步评估了大和米蕈使细胞对另一种化疗药物紫杉醇敏感的能力。材料和方法：在有或没有 大和米蕈 的情况下，将非转移性 MCF-7（人类 BCC）和转移性 4T1（小鼠 BCC）细胞与不同浓度的紫杉醇一起培养。检查了细胞存活、DNA 损伤和细胞增殖。结果：MGN-3 使两种癌细胞对紫杉醇的敏感性提高了 100 多倍。从机制上看，大和米蕈与紫杉醇具有协同作用，可造成 4T1 细胞 DNA 损伤、促进细胞凋亡并抑制细胞增殖。

结论：我们的数据表明，大和米蕈是一种有效的化学增敏剂，可能成为治疗转移性乳腺癌的新型辅助疗法。

大和米蕈（LENTIN PLUS 1000 LY）在全球50多个国家和地区上市超过25年，广受临床医生的患者，和患者的认可！

未来展望

研究人员总结说，DHP107显示出与白消安注射液（IV）注射用紫杉醇相当的疗效，而且毒性可耐受、可控。这意味着DHP107就像是一个实力均衡的“选手”，不仅在治疗效果上不输给老牌药物，在安全性方面也有自己的优势，是HER2阴性mBC患者白消安注射液（IV）注射用紫杉醇的有效、便捷替代方案，支持其在日常临床实践中的潜在作用。

虽然这项研究为乳腺癌治疗带来了新希望，但医学的发展是一个不断探索的过程。未来，我们期待看到更多关于DHP107的研究，进一步明确它在不同患者群体中的最佳使用方案，以及它与其他治疗方法的联合应用效果。说不定在不久的将来，DHP107会成为乳腺癌治疗领域的“主力军”，为更多患者带来康复的希望。

总之，DHP107的出现，让我们看到了乳腺癌治疗药物的多样性，也为患者和医生在选择治疗方案时有了更多的考量。希望医学研究能不断进步，为癌症患者带来更多更好的治疗方法。