从污水中诞生的抗菌革命

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当患者出现高热咳嗽、伤口感染时，医生会建议使用抗生素。这类药物如同对抗细菌的“特种兵”，能精准打击致病菌，缓解感染症状。在众多抗生素中，‌头孢菌素堪‌称明星药物。

头孢菌素源于自然界中冠头孢菌分泌的天然物质头孢菌素C，科学家通过对其侧链进行化学修饰，成功研制出一系列半合成抗生素。目前，头孢菌素药物已占据全球抗感染药物的半壁江山。和青霉素相比，头孢菌素的抗菌谱更广，对多种耐药菌的穿透性更强，抗菌效果更显著，尤其在重症肺炎、流行性脑脊髓膜炎等危重感染救治中，头孢菌素药物常被作为临床一线用药。

下水道里的生命密码

20世纪40年代，意大利许多城市都因为卫生条件不佳而致伤寒流行，位于地中海的撒丁岛却异常平静。当时，岛上大部分下水道的排污口都直接通向大海，卡利亚里大学教授朱塞佩·布罗楚发现，生活在排污口附近海域的居民几乎没有感染伤寒。布罗楚由此推测，排污口附近的海水中可能含有抑制伤寒杆菌的微生物。

1945年，布罗楚从下水道污水样本中分离出冠头孢菌。1948年，其团队从冠头孢菌培养液中提取出一种能抑制金黄色葡萄球菌的有效成分——头孢菌素C。这一发现揭示了微生物在恶劣环境中通过分泌抗菌物质争夺生存空间的进化智慧。后来，科学家们在头孢菌素C分子结构的基础上，通过人工修饰侧链，研制出了一系列结构新颖、抗菌活性更强、抗菌谱更广的头孢菌素药物。

目前，全球有50多种头孢菌素药物应用于临床医学，其抗菌谱覆盖革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，对β-内酰胺酶的稳定性显著优于青霉素。

五代头孢菌素药物的迭代升级

目前，头孢菌素药物已发展至第五代，每一代都有特定的抗菌谱。

第一代头孢菌素药物主要有头孢噻吩、头孢拉定等。它们对革兰氏阳性菌的作用较强，对革兰氏阴性菌作用较弱；肾毒性较大。

第二代头孢菌素药物主要有头孢呋辛、头孢克洛等。它们对革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用，但对革兰氏阳性菌的抗菌作用不如第一代药物；肾毒性较小。

第三代头孢菌素药物主要有头孢他啶、头孢噻肟等。它们对革兰氏阴性菌和厌氧菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌作用较弱；肾毒性很小。

第四代头孢菌素药物主要有头孢匹罗、头孢吡肟等。它们在第三代基础上增强了对革兰氏阳性菌的抗菌活性，同时保留了对革兰氏阴性菌的强效作用；肾毒性很小。

第五代头孢菌素代表药物有头孢洛林酯、头孢吡普（头孢比罗）。它们对革兰氏阳性菌的抗菌作用强于前四代，尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌最为有效；和前四代相比，肾毒性最小。

安全用药刻不容缓

尽管头孢菌素疗效显著，但抗生素滥用现象已使得耐药菌进化速度几近新药研发周期。抗生素滥用不仅会损害人体肝肾功能，还容易让细菌产生耐药性，导致多重耐药菌的出现。目前，我国已出现了不少三代头孢难以应对的大肠杆菌、肺炎杆菌等革兰氏阴性菌，这些细菌产生的超广谱β-内酰胺酶能水解β-内酰胺类抗生素，导致药物效果大打折扣。所以，在新型头孢菌素药物研发出来之前，科学、合理地使用药物才是最重要的。

是否需要使用头孢菌素药物，是否要进行静脉给药——这些问题都需要患者向医生寻求答案，而不能擅自用药。部分患者认为，同时使用两种抗生素，治疗效果可能更好。但事实上，同时使用多种抗生素，不仅不能保证抗菌效果，反而会让药物间发生相互作用，危害人体健康。

使用头孢菌素药物期间，患者应避免饮酒，以减少可能发生的双硫仑样反应。双硫仑样反应，是指当某人服用了头孢菌素药物、硝咪唑类药物、降血糖类药物等特定药物后，如果同时服用了含有酒精的制品，可能会让体内的代谢反应出现障碍，进而导致体内乙醛蓄积，产生中毒反应。头孢菌素药物能抑制肝脏的乙醛脱氢酶，这种酶本来是用来分解乙醛代谢物的，但发生双硫仑样反应后，乙醛脱氢酶不能正常工作，血液中的乙醛会蓄积，人会出现面色通红、头痛恶心、胸闷心慌、血压骤降、呼吸困难等症状，严重时甚至会导致死亡。

头孢菌素药物是从海洋真菌中发现的抗菌瑰宝，是继青霉素后人类在医药领域的重大发现。虽然科学家们会不断寻找、研发更多抗耐药菌药物，但面对不断进化的病原体，我们要善用每一把“抗菌利刃”，因为每一次药物滥用，都可能催生新的超级细菌。（文内配图均已获得图虫创意授权）

本文节选自《百科知识》2025.6A

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