疗效优异！再鼎医药ASCO发布DLL3 ADC产品数据

作者：生物制药进展杂评

1、在本年度ASCO中报道的ZL-1310主要临床数据

2、DLL3 靶点主要竞争格局双抗/三抗对决ADC/RDC

3、DLL3 核心产品临床数据比较，ZL-1310优势显著

4、DLL3 市场价值，过往交易大单频出，ZL-1310未来可期

2025年6月2日，再鼎医药在2025年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会的壁报展示环节中，公布了正在进行的全球1a/1b期临床研究（NCT06179069）的更新数据。

该研究评估了公司的ADC新药zocilurtatug pelitecan（ZL-1310，靶点为DLL3），用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的更新数据。此次公布的数据包括单药治疗剂量递增部分的更新结果，以及首次公布的来自6个剂量组总共89例入组患者的剂量扩展数据。

1、在本年度ASCO中报道的ZL-1310主要临床数据如下：

ZL-1310，采用可裂解linker，payload为拓扑异构酶I抑制剂，DAR值为8。

1.1 临床主要有效性结果

在2L治疗中，所有剂量组（n=33）患者的未确认客观缓解率（uORR）为67%，DCR为97%。1.6mg/kg剂量组（n=14）显示出最佳的疗效与耐受性组合，ORR为79%，DCR达100%。

在所有剂量水平和治疗线数中（n=74），38例经确认（n=27）和未经确认（n=11）的客观缓解（ORR）的患者中，29例（76%）仍在接受治疗，其中时间最长的缓解者接受治疗已超过9个月。89%的患者肿瘤负荷减轻。

31例疾病稳定的患者中，27例（87%）仍在接受治疗。

随着患者既往治疗线数增加和剂量水平升高，缓解率呈现下降趋势，这与疾病更晚期及2.0mg/kg以上剂量可能的耐受性限制一致。

在治疗中，脑部转移患者仍有显著的治疗获益：在22例基线存在脑转移且疗效可评估的患者中，观察到68%的客观缓解率（ORR）。未接受过颅脑放疗的患者的ORR达86%。

在DLL3双特异性抗体经治，接受过不同线数治疗的患者中，观察到了治疗缓解。

中位随访时间尚未成熟，为3.4个月，因此中位缓解持续时间尚无法评估。

1.2、关键安全性数据

ZL-1310持续表现出良好的耐受性：

在<2.0mg/kg的剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为6%（3），严重TRAEs发生率为4%（2）。

最常见的TRAEs为贫血（≥3级2%）和中性粒细胞减少（≥3级4%）。

未出现治疗终止情况，也未发生≥3级的间质性肺病（ILD）。

在所有剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为23%，严重TRAEs为21%。最常见的TRAEs为贫血（≥3级11%）和中性粒细胞减少（≥3级14%）。

共出现5例因TRAEs导致的治疗终止，均发生在较高剂量组。报告了2例≥3级治疗相关ILD，分别出现在2.0mg/kg和2.4mg/kg剂量组。

综合评估1.6mg/kg剂量组显示出最佳的疗效与耐受性组合，因此只有在高剂量出现的导致治疗终止的TRAEs不会影响到未来临床应用，也为即将启动的关键注册性3期试验提供了明确的“最佳生物剂量”方向。

2、DLL3 靶点主要竞争格局双抗/三抗对决ADC/RDC

目前DLL3靶点有一个上市产品——Tarlatamab，十余个临床阶段产品，主要药物类型有：DLL3/CD3双抗/三抗产品共8个、4个ADC产品和3个RDC产品。

在4款ADC药物中再鼎医药的ZL-1310进度最快。

在总体的竞争中目前主要是ADC药物和双抗/三抗产品之间的竞争。

3、DLL3 核心产品临床数据比较，ZL-1310优势显著

在本年度ASCO上公开数据的主要有泽璟生物的ZG006、安进的Tarlatamab、BI的Obrixtamig和再鼎的ZL-1310，前三个为双抗/三抗产品，ADC产品仅有ZL-1310。

由于DLL3靶点目前主要适应症聚焦在小细胞肺癌领域，在该领域中B7-H3靶点的ADC产品同样值得关注，主要有：第一三共的Deruxtecan和明慧药业的MHB088C。数据总结如下：

数据来源：根据公开数据整理

目前在DLL3靶点和小细胞肺癌领域，几款重要产品均公开了各自已取得的临床数据。由于产品类型不同，甚至靶点不同，因此在临床设计、入组患者基线/剂量等方面也各有差异。

尽管不能进行严谨的比对，但是通过这些数据，我们可以发现ZL-1310的ORR和可比的DCR数据均显示了未来成为临床获益最优产品的潜力。在安全性方面，在<2.0mg/kg的剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为6%，意味着未来在临床应用中ZL-1310具有更高的安全性。

综合已经公开的有效性和安全性数据，ZL-1310具备成为同靶点领域中最优产品的潜力，未来值得期待。

4、DLL3 市场价值，过往交易大单频出，ZL-1310未来可期

Tarlatamab 是DLL3靶点唯一一个上市的产品，在美国上市时间为2024年5月，2024年全年实现销售额1.14亿美元。上市第一个半年销售额就突破1亿美元，表现还是很亮眼。

在过去的一年中，DLL3靶点在BD交易市场上也是十分活跃，共有5笔交易，其中两笔处于I期临床阶段的ADC产品的交易，交易总额均超过10亿美元。

试想一下，ZL-1310已经展示了如此亮眼的临床数据，而且在ADC产品中临床进度最快，如果达成交易，很可能是10亿美元级以上的交易~

5、写在最后

ZL-1310在开发中一直不缺乏国际化的视野，再鼎从一期临床研究就开始进行全球临床研究，并保持了和FDA的充分沟通，在注册事务上无疑具有先发优势。从ZL-1310今年连续获得的孤儿药资格认定和快速审评资格认定就可见一斑。这为未来申请FDA的加速审评（AA）和申报上市，奠定了良好基础。再鼎医药一直以来的国际化视野和团队，ZL-1310未来的全球化之路很值得期待。