柳叶刀：全球首个！北京大学发布CAR-T治疗实体瘤随机对照临床试验结果，为晚期胃癌带来新方案

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胃肠道肿瘤患者通常预后不佳、治疗手段很少。CAR-T 细胞疗法已获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液类癌症，但其在包括胃肠道肿瘤在内的实体瘤中的潜力尚不明确。

Claudin18.2（CLDN18.2）在 多种恶性肿瘤（尤其是胃肠道肿瘤）中高表达，其在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞，而不存在于胃干细胞区。因此，CLDN18.2 是一个理想的实体瘤治疗靶点。

Satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一款靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T 细胞疗法（CLDN18.2-CAR-T），由科济药业开发，此前，北京大学肿瘤医院沈琳/齐长松团队在Nature Medicine期刊发表了两篇论文【1、2】，报道了 satri-cel 治疗实体瘤的 1 期临床数据，表明了该细胞疗法在 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控。

2025 年 6 月 1 日，沈琳/齐长松团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial 的临床研究论文【3】。

Satricabtagene autoleucel（satri-cel）此前已在 1 期临床试验中显示出了对晚期胃癌或胃食管结合部癌中有潜力的治疗效果。该论文报道了 2 期临床试验的初步结果，这也全世界首个针对实体瘤的 CAR-T 细胞疗法随机对照临床试验。

结果显示，该 CAR-T 细胞疗法在难治性实体瘤（晚期胃癌或胃食管结合部癌）中显示出令人鼓舞的效果，相比标准疗法，显著延长了患者的中位无进展生存期和中位总生存期。这也是首次在实体瘤中取得良好疗效的 CAR-T 细胞疗法临床试验，表明了 CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中具有进一步优化的潜力。

值得一提的是，这项来自中国团队的研究还登上了今天的Nature官网头条。

这项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照临床试验中：

入组患者 ：CLDN18.2 阳性（免疫组化染色强度≥2+ 且阳性肿瘤细胞≥40%）、至少接受过二线治疗但病情仍进展的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，共 156 人。

治疗分组：按照 2:1 随机分组，104 人被随机分配到 satri-cel 组，52 人被随机分配到医生选择治疗（TPC）组，最终，satri-cel 组 有 88 人接受了治疗 ，TPC 组有 48 人接受了治疗。

satri-cel 组： 输注自体 CAR-T 细胞，剂量为 250x10⁶ 个 CAR-T 细胞，最多输注3次，输注前进行淋巴清除预处理。

TPC 组： 接受医生选择的标准治疗，包括纳武单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼。TPC 组疾病进展或不能耐受的患者，符合条件可交叉接受 satri-cel 治疗（共有 20人）。

在治疗结果方面：

1、无进展生存期（PFS）显著延长：satri-cel 组中位无进展生存期为 3.25个月，TPC 组为 1.77 个月；

2、总生存期（OS）显示出临床获益趋势：satri-cel 组中位总生存期为 7.92 个月，TPC 组为 5.49 个月，因此，相比标准疗法，satri-cel 将患者的中位总生存期延长了 44%。

3、客观缓解率（ORR）显著提高：satri-cel 组的客观缓解率为 22%（23/104），TPC组仅为 4%（2/52）；

4、腹膜转移亚组获益突出： 腹膜转移患者（占全部患者的 66%）使用 satri-cel 治疗后，疾病进展风险显著降低。

5、交叉治疗验证疗效： 20 名从 TPC 组交叉接受 satri-cel 治疗的患者，客观缓解率达 20%，中位总生存期达到了 9.20 个月，进一步证实了 satri-cel 的活性。

无进展生存期的比较

总生存期的比较

总的来说，接受 satri-cel 治疗的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者中，有 35% 对治疗有响应，而接受标准治疗的患者中仅有 4% 有响应；此外，接受 satri-cel 治疗的患者比 TPC 组多活 2.4 个月（中位总生存期），死亡风险也降低了 31%。

在安全性方面：

satri-cel 组 99%（87/88）的患者发生了 ≥ 3级治疗相关不良事件，但主要为预期中的血液学毒性：淋巴细胞计数降低（98%，86/88）；白细胞计数降低（77%，68/88）；中性粒细胞计数降低（66%，58/88）。此外，95%（84/88）的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但 90% 是 1-2 级，仅 5% 为 3 级，未报告4/5级 CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），有 1 例患者死于治疗相关的弥散性血管内凝血。TPC 组的 ≥ 3级治疗相关不良事件发生率则为 63%（30/48）。

这些数据显示，接受 CAR-T 细胞治疗的患者的副作用发生率更高，但这些副作用通常是 CAR-T 细胞治疗中意料之中的。论文第一作者齐长松博士表示，治疗相关的大多数副作用都比较轻微，预计未来的试验将表明，CAR-T 细胞疗法能够使更早接受治疗的人受益，而不仅仅是在别无他法时才采用的疗法。

该研究的重大意义：

1、全球首个成功： 这是全球首个在实体瘤中证明 CAR-T 细胞疗法疗效优于标准治疗的随机对照临床试验，具有里程碑意义；

2、为晚期胃癌提供治疗新选择： 为经过多线治疗失败、CLDN18.2 阳性的晚期胃癌患者（尤其是预后极差的腹膜转移患者）提供了新的有效治疗选择；

3、实体瘤 CAR-T 疗法破局： 成功验证了 CAR-T 细胞疗法在实体瘤中的巨大潜力，为针对其他实体瘤的 CAR-T 细胞疗法研究铺平了道路；

4、彰显了中国的创新力量： 该 CAR-T 疗法由中国开发，临床试验由中国学者主导，显示了中国在肿瘤免疫细胞治疗领域的创新实力。

最后，研究团队表示，基于这些临床数据，satri-cel 有望成为晚期胃癌/胃食管结合部癌的三线治疗的新标准。未来研究将探索其在更前线治疗（二线甚至一线）中的应用价值，并持续优化其安全性和可及性。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8

2. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00860-8/abstra ct