突破传统方案瓶颈，这些R/R DLBCL新型药物研究数据值得一看 | 2025 ASCO

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为R/R DLBCL带来新希望！

撰文 |医学界报道组

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型（约占30%），患者预后极差，尤其是复发或难治性（R/R）患者传统挽救方案效果有限，完全缓解（CR）率低，生存期短，亟需高效安全的创新疗法。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开，在R/R DLBCL治疗领域，多项研究凭借其突破性疗效与安全性数据引发广泛关注。为便于读者快速获取前沿进展，本文特对部分相关研究摘要进行了汇总整理。

摘要号：7050

ifupinostat（BEBT-908）联合利妥昔单抗治疗R/R DLBCL的疗效和安全性：一项探索性lb期研究的结果

ifupinostat是一种双重HDAC/PI3Kα抑制剂，旨在通过同时抑制HDAC和PI3Kα来靶向肿瘤细胞信号网络，从而破坏肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

这项多中心、Ib期研究旨在评估ifupinostat+利妥昔单抗（R）联合或不联合标准二线方案（R-GemOx或R-ICE）治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。队列3包括24例既往接受过至少一种全身治疗的R/R DLBCL患者，其中，16例患者为原发性难治性，4例对最近的治疗无效，4例患者为复发。

治疗包括在每个周期（21天为一周期）的第1、3、5、8、10和12天静脉注射ifupinostat（22.5mg/m²），在每个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗（375mg/m²）。研究的关键终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。

患者ORR为76.2%，其中10例患者达到CR，6例达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为85.7%，目前尚未达到中位无进展生存期（mPFS）（>7.7个月）。治疗期间常见3-4级不良反应包括血小板减少症（34.8%）、白细胞减少症（17.4%）和淋巴细胞减少症（13.0%）。未观察到意外毒性，安全性可控。

研究结果表明，ifupinostat联合利妥昔单抗作为R/R DLBCL的二线治疗具有良好的疗效和可控的安全性。

摘要号：7047

高选择性的HDACI/IIb抑制剂甲磺酸嘌呤司他（PM）治疗R/R DLBCL：单药IIb期研究

PM是一种高选择性的HDACI/IIb抑制剂，既往研究已证实其在R/R DLBCL中的安全性和有效性。基于IIa期研究结果，11.2mg/m²被确定为RP2D。该IIb期研究评估了PM单药治疗R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

该多中心、单臂、IIb期研究在中国37个地点进行，截至2025年1月18日，已入组44例R/R DLBCL患者（中位年龄为62.5岁，45.5%为女性），患者中位既往治疗线数为2。研究主要终点是ORR，次要终点包括PFS、总生存期（OS）和安全性。

中位随访6.0个月后，患者ORR为60.5%，其中9例CR和17例PR。大多数缓解发生在早期，中位至缓解时间（TTR）为1.3个月（95%CI，1.25-2.00），中位缓解持续时间（mDoR）为8.6个月（95%CI，4.24-NR）。26例产生缓解的患者中，16例患者仍在接受治疗，最长治疗持续时间为22个周期（在第21周期仍为CR）。中位PFS（mPFS）为6.2个月（95%CI，3.22-NR），中位OS（mOS）仍不成熟。

在亚组分析中，16例双表达DLBCL患者的ORR为56.3%，32例TP53突变患者的ORR为62.5%。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、低钾血症等。未报告与PM相关的死亡。

该研究表明，在R/R DLBCL治疗中，采用21天/周期、剂量为11.2mg/m²的PM给药方案，可取得显著疗效且安全性良好。

摘要号：7046

CD19xCD3 T细胞接合器AZD0486在R/R DLBCL中的安全性和有效性

AZD0486是一种新型IgG4全人源CD19xCD3双特异性T细胞接合器，在既往接受过大量治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）患者中显示出有希望的安全性和有效性，在目标剂量（TD）≥2.4mg时，ORR和CR率分别为95%和85%。今年ASCO大会上公布了AZD0486治疗R/R DLBCL患者的I期研究（NCT04594642）结果。

既往接受过≥2线治疗的R/R CD19+ B细胞淋巴瘤患者接受固定周期的AZD0486静脉注射，持续2年。最初，患者接受或不接受1次递增剂量（SUD）。随后，在第1天/第8天进行2次剂量递增，第15天给予目标剂量。研究主要目标是安全性、耐受性、药代动力学和确定最大耐受剂量（MTD）。

截至2024年9月29日，70例R/R DLBCL患者接受了AZD0486治疗，目标剂量分别为≤0.8mg（n=2）、2.4mg（n=18）、7.2mg（n=22）、15mg（n=25）和25mg（n=3）。中位既往治疗线数为3（范围1-12），34例（49%）患者曾接受过CD19 CAR-T治疗。

在61例接受目标剂量≥2.4mg，且疗效可评估的患者中，ORR和CR率分别为46%和33%。随着剂量升高，ORR/CR率呈上升趋势（2.4mg时为39%/22%，7.2mg时为43%/33%，15mg时为55%/41%）。既往未接受过CAR-T的患者ORR/CR率高于既往接受过CAR-T治疗的患者（57%/39%vs36%/27%）。在接受7.2mg或15mg的患者中（中位随访时间分别为8.8个月和5.3个月），未达到DoR；12个月的预估DoR率为64%。在7.2mg和15mg剂量组中，15例达到CR且微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，87%实现MRD阴性。在总人群（N=70）中，37%的患者发生感染，其中9%≥3级。3%的患者出现发热性中性粒细胞减少、23%的患者出现≥3级中性粒细胞减少、14%的患者出现≥3级贫血。

在接受2次剂量递增（n=54）的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为44%，均为低级别（G1/G2，41%/4%）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为17%（G3，3%）。未发生AZD0486相关死亡或导致停药的不良反应。

该研究证实，在目标剂量≥2.4mg时，AZD0486在R/R DLBCL患者中显示出有希望的疗效和可控的安全性。

总结

三项关键研究共同勾勒出R/R DLBCL治疗的突破性进展，正在重塑B细胞淋巴瘤的治疗格局。未来关键方向包括：进一步优化给药策略、探索联合方案及进行更长期的生存随访。

参考文献：

[1]PengLiu，2025ASCO.Abstract7050

[2]LijuanChen，2025ASCO.Abstract7047

[3]TaeMinKim，2025ASCO.Abstract7046

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本文来源：医学界血液频道

责任编辑：Sheep

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