北京
近日，华中农业大学动物医学院罗锐副教授团队在禽TRIM家族蛋白调控坦布苏病毒复制机制方面取得重要研究进展，相关研究成果以题为“TRIM14 Restricts Tembusu Virus Infection through Degrading Viral NS1 Protein and Activating Type I Interferon Signaling”的论文，发表在国际权威期刊PLoS Pathogens上。
坦布苏病毒病是由坦布苏病毒（TMUV）引起的一种新发禽类病毒性传染病，主要导致蛋鸭产蛋量骤降和雏鸭病毒性脑炎，严重影响我国水禽产业的健康发展。尽管现有疫苗在一定程度上降低了该病的发病率，但病毒变异和免疫失败使得传统防控手段面临严峻挑战。因此，挖掘关键宿主抗病毒因子并解析其作用机制，将为TMUV的防控提供新的思路。
本研究系统筛选了鸭TRIM家族蛋白的抗病毒活性，发现鸭TRIM14是潜在的抗TMUV宿主限制因子。进一步研究表明， TRIM14与TMUV的NS1蛋白发生互作，诱导其发生K27/K29泛素化修饰并通过蛋白酶体途径降解，从而抑制病毒复制。研究还发现NS1蛋白中的第141位赖氨酸（K141）是TRIM14介导泛素化修饰的关键位点，该位点突变可显著降低NS1的泛素化水平与降解效率，导致病毒在体内外的复制能力增强，但不影响其致病性。此外，研究还发现鸭TRIM14可与宿主信号分子TBK1结合，促进其发生K63泛素化修饰，激活I型干扰素通路，增强宿主的天然免疫应答，从而发挥抗病毒作用。
本研究首次系统揭示了禽类TRIM14通过降解TMUVNS1蛋白和激活宿主天然免疫反应的双重机制发挥抗病毒效应。该成果不仅加深了对禽类天然免疫调控机制的理解，也为高效价TMUV疫苗的设计与优化提供了理论支持。
华中农业大学动物医学院博士后周鹏为该论文的第一作者，罗锐副教授为该论文的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家资助博士后研究人员计划、国家肉鸡产业技术体系（CARS-41）等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013200
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