浙江
动脉粥样硬化是一种以持续炎症和异常脂质积累为特征的慢性血管病理病变，是主要不良心血管事件的主要病理基础。巨噬细胞在动脉粥样硬化的所有阶段都起着核心作用。巨噬细胞衍生的泡沫细胞是动脉粥样硬化病变的主要组成部分，可导致血管炎症，进而提供一个微环境，使巨噬细胞极化为促炎表型。促炎性 M1 巨噬细胞表现出 ox-LDL 摄取升高伴胆固醇外排受损，加速了泡沫细胞的形成。相反，M2 巨噬细胞通过多方面机制抵消疾病进展，包括抗炎细胞因子分泌、增强胆固醇外排和促进坏死细胞清除。因此，调节巨噬细胞表型可能是一种很有前途的抗动脉粥样硬化策略。
汉黄芩素是从黄芩中提取的类黄酮成分，对炎症、动脉粥样硬化和高脂血症有抑制作用。汉黄義素可以减轻炎症，增强胆固醇外排能力并减弱巨噬细胞泡沫细胞的形成，并抑制 VSMCs（血管平滑肌）的凋亡，这表明汉黄芩素具有预防和治疗动脉粥样硬化的潜力。新出现的证据将线粒体定位为汉黄芩素的关键细胞靶标。此外，汉黄芩素通过抑制一些关键的糖酵解酶对能量代谢发挥调节作用。这些研究表明，汉黄芩素通过调节代谢重编程具有潜在的抗动脉粥样硬化作用。然而，汉黄芩素的直接抗动脉粥样硬化功效及其确切的分子机制仍有待明确阐明。
2025年5月21日，天津中医药大学樊官伟/高秀梅&河南中医药大学朱明军在 Adv Sci发表了题为“
Wogonin Attenuates Atherosclerosis via KLF11-Mediated Suppression of PPARα-YAP1-Driven Glycolysis and Enhancement of ABCA1/G1-Mediated Cholesterol Efflux”的研究论文。 汉黄芩素协调巨噬细胞中的代谢重编程，将其代谢偏好从糖酵解转变为脂肪酸氧化（FAO），从而通过协调激活PPARα和KLF11来促进氧化磷酸化（OXPHOS）并保持线粒体完整性。从机制上讲，PPARα招募YAP1和KLF11来组装一个功能性转录复合物。在这个复合物中，KLF11抑制YAP1介导的糖酵解，并激活PPARα介导的FAO。此外，KLF11反式激活ABCA1/G1的表达，从而增强胆固醇外流能力并减轻泡沫细胞形成。遗传验证研究证实了KLF11在汉黄芩素治疗效果中的关键作用。 这些发现将KLF11定位为动脉粥样硬化中的中心代谢调节因子，同时确立汉黄芩素作为一种有前途的心血管治疗代谢调节剂。
以下是部分关键结果：
1.汉黄芩素减轻动脉粥样硬化并增强斑块稳定性
2.汉黄芩素部分通过减少体内和体外炎症发挥抗动脉粥样硬化作用
3.汉黄黄芩素通过增强体外和体内胆固醇外流来抑制泡沫细胞的形成
4.汉黄芩素结合和刺激 PPARα核易位上调 CPT1α表达
vRNA-seq 数据显示，汉黄芩素显著激活PPAR信号通路
v汉黄芩素处理后PPARα下游基因在mRNA水平上调，其中CPT1α的增加最显著
5.KLF11拮抗YAP1介导的糖酵解，汉黄芩素促进KLF11-YAP1- PPARα互作
KLF11可以募集 PPARα和YAP1形成转录复合物，其中 KLF11在YAP1介导的糖酵解中充当制动器，而不会影响PPARα-CPT1α信号通路。
汉黄芩素通过促进 PPARα-KLF11-YAP1之间的相互作用来重新编程代谢，减少炎症和泡沫细胞形成，从而减弱动脉粥样硬化形成
总之，本研究表明KLF11可以募集PPARα和YAP1形成转录复合物，其中KLF11在PPARα-YAP1介导的糖酵解中起制动作用。KLF11作为ABCA1/G1介导的胆固醇外流的正向调节因子，从而抑制泡沫细胞的形成。汉黄芩素通过PPARα-KLF11-YAP1途径重塑巨噬细胞的代谢，使其从糖酵解转变为FAO并促进OXPHOS，从而减少炎症和泡沫细胞形成，进而减轻动脉粥样硬化。 阻碍汉黄芩素治疗应用的一个显著限制是其口服生物利用度低。因此，涉及纳米胶囊技术或靶向化学结构修饰的新兴药物策略具有改善汉黄芩素生物利用度和药代动力学特征的巨大潜力。本研究表明，KLF11可能是一个新的抗动脉粥样硬化靶点，而汉黄芩素可能是一种治疗动脉粥样硬化的新策略。
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