石远凯教授：聚焦中国高发癌种，看塔戈利单抗如何续写R/M NPC生命华章

引言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于芝加哥当地时间5月30日正式拉开帷幕，千余项来自全球各地的基础研究与临床试验轮番呈现，为肿瘤治疗提供了更多的循证支持与探索指引。其中，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头的KL167-Ⅲ-08研究以口头报告的形式登陆本场会议，为全球复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）治疗提供“中国思路”。值此，医脉通特邀石远凯教授就该项研究成果以及塔戈利单抗在NPC治疗中的治疗优势进行解析。

NPC是我国高发的头颈部恶性肿瘤之一。尽管同步放化疗策略显著改善了局部晚期NPC患者的总体生存率，但仍约有20%的患者在治疗后的3年内出现疾病进展。针对R/M NPC，请问当前的临床诊疗现状及研究进展如何？

石远凯教授

NPC是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一，全球超过半数的NPC患者集中在中国，并呈现出显著的地域分布特征，其中广西和广东地区发病率最高[1]。部分早期NPC患者在采用同步放化疗的标准治疗后，5年生存率可达90%以上[2]。然而，NPC也是复发和远处转移风险较高的头颈部恶性肿瘤之一。相关研究结果显示，约30%-40%的局部晚期NPC患者在接受根治性治疗后出现局部或远处转移[3]。R/M NPC在既往标准一线含铂化疗方案下，大部分患者在治疗后较短时间内即发生疾病进展，化疗为患者带来的生存获益已达瓶颈[4,5]。因此，针对R/M NPC患者，亟需探索更为有效的治疗策略以改善预后。

多项临床研究结果表明，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在R/M NPC的一线及后线治疗中均展现出较高的抗肿瘤活性和良好的安全性。与单纯化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂单药或者联合化疗可显著改善R/M NPC患者的无进展生存期（PFS），部分研究甚至初步显示患者总生存也得到了显著改善[6-9]。基于多项既往研究结果，PD-1/PD-L1单抗联合化疗目前已成为R/M NPC患者的一线标准治疗选择，并纳入国内外诊疗指南[10,11]。

越来越多的研究证明，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物在R/M NPC治疗中展现出了明确优势，塔戈利单抗作为一款国产PD-L1抑制剂，目前已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于R/M NPC一线及后线治疗，您认为其在R/M NPC的治疗中有何优势？

石远凯教授

塔戈利单抗作为我国自主研发的创新性人源化PD-L1抑制剂，展现出良好的稳定性特质，其稳定性相较于天然IgG4足以提升超过100倍，且不与其他IgG结合，进而削减免疫逃逸的风险。在抗体设计层面上，经亲水性优化设计的塔戈利单抗，在体内环境中的稳定性得到显著增强。此外，研究者针对塔戈利单抗Fc段进行了定点突变优化操作，去除了抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC）效应以及补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，这一系列优化举措为其临床应用中疗效与安全性提供了充分的保障。

在一项单臂、开放标签、多中心II期临床研究中，塔戈利单抗单药在R/M NPC三线及以上治疗中展现出了良好的疗效与安全性。该研究结果显示，至少二线化疗失败的R/M NPC患者接受塔戈利单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）为26.5%，中位PFS为2.8个月，中位OS为16.2个月，并且患者整体安全性良好、可控[12]。

KL167-Ⅲ-08研究进一步验证了塔戈利单抗在R/M NPC患者一线治疗中的临床应用价值。该研究是一项多中心、双盲、随机对照的III期注册临床试验。研究共纳入295例患者，按照2:1的比例随机分组，分别接受塔戈利单抗或安慰剂联合吉西他滨+顺铂（GP）。研究结果显示，与安慰剂组相比，塔戈利单抗联合GP组的PFS显著延长，OS亦观察到明显的获益趋势，并且具有可控、可耐受的安全性表现[9]。

基于上述结果，塔戈利单抗于2024年12月以及2025年1月先后获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于R/M NPC患者的后线及一线治疗，为该患者群体提供了全方位的治疗新选择[13,14]。

在本次的2025 ASCO年会上。首次公布了您牵头的KL167-Ⅲ-08研究的数据。能否请您简要介绍一下该研究的重要数据结果？

石远凯教授

此次2025 ASCO年会上，KL167-Ⅲ-08研究公布的结果显示，截至2024年2月4日，塔戈利单抗联合GP组中47.2%的患者仍在接受治疗，而安慰剂组这一比例仅为23.5%，且安慰剂组中36.7%患者在疾病进展后交叉接受塔戈利单抗单药治疗[9]。

在预先设定的中期分析中，经盲态独立中心评审（BICR）的PFS成功达成既定目标。深入分析可见，相较于安慰剂组，塔戈利单抗联合GP组的mPFS显著改善，且疾病进展或死亡风险大幅降低，降幅达53%（mPFS：NR vs. 7.9个月，HR：0.47；95%CI：0.33-0.66；P＜0.0001）。此外，塔戈利单抗联合GP组的12个月PFS率较安慰剂组提升达一倍以上（56.7% vs. 26.7%）。

在衡量肿瘤缓解效果的关键指标方面，塔戈利单抗联合GP组的ORR（BICR评估，81.7% vs. 74.5%）、中位缓解持续时间（mDoR，11.7个月 vs. 5.8个月，HR：0.48；95%CI： 0.32-0.70）均优于安慰剂组患者。此外，在安慰剂组超1/3患者疾病进展后交叉接受塔戈利单抗单药治疗的前提下，塔戈利单抗联合GP组仍初步展现出了更佳的OS获益趋势（HR：0.62；95%CI： 0.32-1.22）。该结果全面体现出了塔戈利单抗在R/M NPC患者一线治疗中卓越的疗效优势。

整体而言，塔戈利单抗联合GP方案在安全性方面表现良好，不良反应多在可控范围内，未出现显著影响治疗进程的安全性隐患，为该方案在临床应用中的安全性提供有力支撑。

结合您的临床实践经验，您认为R/M NPC的临床诊疗中还有哪些亟待深入探索的方向？此外，您对塔戈利单抗在未来临床应用中的表现有何期待？

石远凯教授

诱导化疗联合同步放化疗已成为局部晚期NPC标准治疗模式[15,16]。随着免疫治疗在R/M NPC中的重要性日益凸显，将其引入局部晚期NPC的治疗已成为当前临床研究的热点话题，多项前瞻性Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在开展。未来还需要进一步探索免疫治疗在局部晚期NPC中的应用时机及其在不同类型（T分期、N分期）局部晚期NPC患者中的可行性，以及局部晚期NPC去化疗策略的可能性。

塔戈利单抗因其独特的作用机制，在R/M NPC治疗领域已取得了令人瞩目的进展。作为NPC领域首个获批的PD-L1抑制剂，塔戈利单抗的成功有力地证明了其在该领域的价值。未来，临床工作者有望在更多临床试验中深入探索塔戈利单抗的应用价值。一方面，可尝试将其应用于局部晚期NPC的治疗，通过与放化疗联合应用，进一步提升治疗效果，降低复发风险。另一方面，也期待其在其他肿瘤类型中的研究能取得突破，为更多患者提供新的治疗选择。

专家简介

- 石远凯教授 -

• 肿瘤学博士

• 肿瘤内科主任医师

• 博士研究生导师

• 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

• 中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

• 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

• 国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

• 上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员

• 中国癌症基金会第八届理事长

• 雄安新区医学会第一届会长

• 雄安新区癌症中心主任

参考文献

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[11].NCCN头颈部肿瘤诊疗指南（2025 v2版）

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[13].https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171042135.html

[14].https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250120135327192.html

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编辑：Felicia

审校：Felicia

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