北京
5月30日，中山大学肿瘤防治中心康铁邦、武远众团队在《Science》杂志发表题为《ASB7是H3K9me3表观遗传的负向调控分子》的研究论文。研究揭示，ASB7扩增可导致基因组不稳定，并增强肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性，提示ASB7扩增型肿瘤患者可能成为PARP抑制剂潜在的获益人群。
H3K9me3在维持异染色质结构、基因沉默及DNA损伤修复中发挥重要作用，其异常沉积可能导致基因组不稳定和癌症发生。H3K9me3的维持依赖HP1识别修饰位点并招募SUV39H1完成甲基化的“读-写”反馈循环，但其负调控机制在高等生物体内尚不清楚。
研究团队通过CRISPR-Cas9筛选，鉴定出ASB7作为H3K9me3的核心负向调控因子。ASB7在HP1的招募下，降解SUV39H1，限制H3K9me3的沉积；该过程受CDK1-Cyclin B1调控，在有丝分裂期间通过CDK1磷酸化ASB7而阻断其功能，以维持细胞周期中H3K9me3的平衡。
在DNA双链断裂损伤修复中，H3K9me3修饰是激活下游修复通路的关键步骤。研究发现，ASB7扩增导致损伤位点H3K9me3水平降低，进而损害同源重组修复，增强了肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性。细胞及动物实验验证了ASB7扩增型肿瘤细胞对PARP抑制剂治疗的响应性。
（中国日报社广东记者站 李文芳 | 罗佳宝）
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