减掉的几乎全是脂肪！小分子疗法迈入3期临床试验

日前，Veru公司宣布，其在研减重小分子enobosarm在2b期QUALITY临床研究中获得了积极的顶线结果。研究显示，将3 mg enobosarm与Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）联用可实现高度选择性的脂肪质量流失，脂肪占总体重下降量的99%，患者并同时保留肌肉质量。基于此积极结果，Veru已向FDA申请召开2期临床结束会议，并着手启动3期临床试验。

QUALITY是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机、剂量探索2b期研究，旨在评估enobosarm（3 mg和6 mg）与安慰剂在168名超重或肥胖的60岁以上老年患者中的安全性和疗效，这些患者正在接受GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的治疗。

在疗效顶线分析中，研究达到了预设的主要终点：在接受enobosarm联合司美格鲁肽治疗的全部患者中，与安慰剂联合司美格鲁肽组（对照组）相比，在第16周时，enobosarm联合治疗组患者的全身瘦体重（lean mass）的下降幅度显著减少（相对减少71%，p=0.002）。其中，3 mg enobosarm剂量组效果最佳，瘦体重流失平均相对减少99.1%（p<0.001）；6 mg剂量未显示出比3 mg剂量更优的保留瘦体重作用。

图片来源：123RF

此外，enobosarm联合治疗组的脂肪质量减少程度呈剂量依赖性，明显优于对照组。其中，6 mg enobosarm剂量组在第16周的脂肪质量相对减少幅度比对照组高46%（p=0.014）。

虽然各enobosarm联合治疗组在平均体重减轻值与司美格鲁肽单药相近，但enobosarm显著改变了体重减轻的组成，表现出更大的脂肪选择性流失。在对照组中，瘦体重占总减重的中位百分比为32%，脂肪质量约为68%；而在3 mg enobosarm联合治疗组中，瘦体重仅占0.9%，脂肪质量则高达99.1%。

▲Enobosarm的化学结构（图片来源：PubChem）

爬楼梯测试（Stair Climb Test）用于评估日常活动相关的体能功能，衡量肌肉力量、平衡性和灵活性。该项能力的下降与老年人行动障碍、跌倒、骨折、住院及死亡风险升高有关。研究显示，随年龄增长，爬楼梯能力年均下降约1.38%。

该试验使用“楼梯测试能力下降超10%”作为评估标准（等效于7.5年的自然衰老效应），发现安慰剂联合治疗组中，42.6%的患者在第16周出现≥10%能力下降；3 mg enobosarm联合组中，仅16%的患者出现≥10%下降，相比对照组减少62.4%（p=0.0066）；6 mg enobosarm联合组中，该比例为22.5%，相对减少46.2%（p=0.0505）。

安全性方面，enobosarm与司美格鲁肽联合用药表现出良好安全性：未见胃肠道不良反应增加，无药物性肝损伤迹象，也未观察到阻塞性睡眠呼吸暂停的发生率上升。

该研究还设有一项2b期延伸维持研究，旨在评估enobosarm单药能否在司美格鲁肽停药后防止脂肪和体重反弹，其顶线疗效与安全性结果预计将在第二季度公布。

Enobosarm（又名ostarine、MK-2866、GTx-024和VERU-024）是一种新型口服、每日一次的选择性雄激素受体调节剂（SARM），此前已在5项临床研究当中接受评估，其中包括968名老年正常男性和绝经后女性，以及因晚期癌症导致肌肉减少的老年患者。

参考资料：

[1] Veru Reports Positive Safety Results from Phase 2b QUALITY Study: Enobosarm Added to Semaglutide Led to Greater Fat Loss, Preservation of Muscle, and Fewer Gastrointestinal Side Effects Compared to Semaglutide Alone. Retrieved May 28, 2025 from https://ir.verupharma.com/news-events/press-releases/detail/234/veru-reports-positive-safety-results-from-phase-2b-quality

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