聚焦R/R MM困境，三大突破性进展开启治疗新篇章 | 2025 ASCO

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R/R MM领域迎来新突破！

撰文 |医学界报道组

在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的治疗中，患者长期面临着多线治疗后耐药、生存预后差的严峻挑战。传统治疗手段如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等，在经历数线治疗后往往难以突破肿瘤异质性带来的瓶颈，导致患者的生存期较短，临床亟需更具革命性的治疗方案。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日~6月3日在美国芝加哥正式召开，在此次会上，更新了多个R/R MM领域的重磅研究结果。本文特将相关研究摘要进行了汇总整理，供广大读者学习参考。

CAR-T疗法五年数据惊艳：R/R MM 治愈曙光初现

摘要号：7507

R/R MM患者经ciltacabtagene autoleucel （cilta-cel）治疗后的长期（≥5年）缓解和生存：CARTITUDE-1研究结果

CARTITUDE-1研究的长期随访数据首次为CAR-T细胞疗法在MM治疗中的治愈潜力提供了有力证据，该研究对97例接受cilta-cel治疗的R/R MM患者进行了随访，中位随访时间为60.3个月。患者中位年龄60岁，既往接受过中位6.5线治疗，90.6%为三类药物难治，46.9%为五类药物难治。值得注意的是，患者入组前最后一线治疗的中位无进展生存期（PFS）仅为4.0个月。

研究结果令人振奋，32例患者（33.0%）在接受单次cilta-cel输注后PFS≥5年，且无需进一步的骨髓瘤治疗。整体队列的中位总生存期（OS）达60.6个月，36个月OS率为62.9%。安全性方面，随着随访时间延长，3例患者报告了第二原发恶性肿瘤（其中1例为急性髓系白血病，发生在输注后2.8年），但未报告新的运动和神经认知障碍病例。

该研究首次证明CAR-T细胞疗法在MM中可能具有治愈潜力，对于历史上中位PFS不足6个月、中位OS约1年的重度预处理的R/R MM 患者群体，cilta-cel展现出了革命性的治疗效果，为MM的治疗模式带来了根本性转变。

双靶点免疫治疗新突破：JNJ-5322实现ORR 100%

摘要号：7505

新型三特异性抗体JNJ-79635322 （JNJ-5322）在R/R MM患者中的首次人体研究：I期初步结果

JNJ-79635322（JNJ-5322）作为一种新型三特异性抗体，代表了MM免疫治疗领域的重大技术突破。这项首次人体研究（NCT05652335）展示了双靶点T细胞重定向策略的巨大潜力。

JNJ-5322的创新设计体现在多个方面：同时靶向BCMA和GPRC5D两个骨髓瘤抗原，通过T细胞重定向机制发挥作用，包含新型结合域，特别是低亲和力CD3结合域，经体外筛选优化以增强肿瘤内效应并减少肿瘤外影响。这种双靶点策略旨在克服肿瘤异质性和获得性耐药，进一步改善临床结局。

研究纳入126例既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体治疗的R/R MM患者，中位随访8.2个月。患者中位年龄64岁，中位既往治疗线数为4线，100%为三类药物暴露（56%难治），31%具有高危细胞遗传学特征，23%既往接受过抗BCMA/GPRC5D治疗。

研究采用皮下注射给药，探索了0.4mg-300mg递增固定剂量的差异，每2周或每4周给药，100mg/每4周被确定为推荐的II期研究剂量（RP2D）。创新的给药方案包括在接受100mg Q4W剂量前先给予5mg递增剂量，允许更快达到完全剂量并降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。

疗效结果令人印象深刻：在RP2D剂量下，总缓解率（ORR）为86%[75%达到≥非常好的部分缓解（VGPR）]，总人群ORR为73%（66%≥VGPR），且值得关注的是，在未接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的患者中，RP2D剂量下的ORR达到100%（89%≥VGPR）。

安全性方面表现良好：99%的患者发生≥1级不良事件（AE），最常见CRS（59%；均为1级45%/2级14%；无≥3级）、指甲（1/2级56%）、味觉（1/2级56%）。但相比抗GPRC5D双特异性抗体，该药物GPRC5D相关AE的发生率和严重程度均有所改善。

从静脉到皮下：OBDS技术重塑给药新标准

摘要号：7506

Isa皮下注射（通过体外给药系统）对比静脉注射，联合泊马度胺和地塞米松（Pd）治疗R/R MM：随机、非劣效性、III期IRAKLIA研究的结果。

IRAKLIA研究（NCT05405166）作为首个在骨髓瘤领域报告体表给药系统（OBDS）的III期试验，为lsa的给药方式带来了革命性改进。这项多中心、开放标签研究比较了lsa皮下注射与静脉注射联合Pd治疗R/R MM患者的疗效和安全性。

研究纳入531例患者（皮下组263例，静脉组268例，其中4例未治疗），患者年龄≥18岁，既往至少接受过1线治疗。随机将患者1：1分配至皮下注射Isa（1400mg）组或静脉注射Isa（10mg/kg）组，第1周期每周给药一次，随后每2周给药一次，治疗周期为4周，持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者要求停止。

研究设定了两个共同主要终点：ORR和稳态时lsa谷浓度。

中位随访12个月，研究达到两个共同主要终点。ORR方面，皮下组和静脉组均为71%，相对风险为1.008（95%置信区间0.903-1.126），置信区间下限大于非劣效性边界。药代动力学方面，第6周期第1天的平均谷浓度皮下组为499mg/mL，静脉组为340mg/mL，几何平均比为1.532（90%置信区间1.316-1.784），置信区间下限大于非劣效性边界。

安全性分析显示，皮下组和静脉组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为82%和76%，治疗中断率分别为8%和9%。皮下组输注反应发生率仅为2%，而静脉组为25%；第5周期第15天时皮下组对注射方法的满意度为70%，静脉组为53%。研究结果支持通过OBDS皮下注射Isa，改善患者体验和临床实践效率。

表1：皮下注射与静脉注射比较

结语

2025 ASCO见证了R/R MM的多方面突破——从CAR-T疗法的治愈潜力到三特异性抗体的创新策略，从技术革新到给药优化，多项研究标志着该领域进入“个体化免疫治疗新时代”。随着突破性进展的不断涌现，MM有望从不可治愈疾病转变为可治愈的血液肿瘤。

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本文来源：医学界血液频道

责任编辑：Sheep

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