一线引领，益路生辉｜张晓实教授：特瑞普利单抗一线获批，为免疫治疗体系提供规范化新起点

引 言

近年来，中国黑色素瘤治疗不断迎来关键突破。近日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，成为中国首个获批该适应症的国产PD-1抑制剂1。这一获批不仅确立了基于本土证据的标准免疫治疗路径，也为临床医生提供了更明确的用药依据与制度保障。为进一步解读本次适应症获批的临床意义与落地价值，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心张晓实教授，围绕循证支撑、临床实践、未来探索等维度展开深入探讨。

专家简介

张晓实 教授

• 医学博士，教授，主任医师，博士生导师

• 中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专委会副主任委员

• 国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会副主任委员

• 中山大学附属肿瘤医院黑色素瘤单病种首席专家

• 广东省抗癌协会黑色素瘤专委会第一届和第三届主任委员

• 广东省医院协会肿瘤防治分会副主任委员和肿瘤免疫治疗专委会主任委员

• 广东省临床医学学会肿瘤免疫治疗专委会主任委员

• 广东省健康管理学会肿瘤防治分会副主任委员

• 广东省抗癌协会皮肤肿瘤专委会顾问

• 擅长黑色素瘤综合治疗和实体瘤的免疫治疗。曾负责国家自然科学基金3项，省级科研课题5项，主编出版专著《肿瘤生物治疗学》、《黑色素瘤基础与临床》、《黑色素瘤》、《结直肠癌免疫治疗学》和《肿瘤药物治疗方案及综合治疗评价》，在Nature Communications、Lancet Oncology、Cell Research、Signal Transduct Target Ther、Autophagy、J Clinic Invest和J Natl Compr Canc Netw等著名医学杂志发表SCI收录论文100余篇。

医脉通：在黑色素瘤领域，您是具有全国影响力的专家，也是华南地区最具影响力的专家之一。作为该领域走在科研和临床前沿的专家，请您谈谈特瑞普利单抗此次获批黑色素瘤一线适应症的意义和价值？免疫治疗在您的黑色素瘤治疗临床实践中处于怎样的定位？

张晓实教授

此次特瑞普利单抗获批黑色素瘤一线治疗适应症，意义主要体现在两个层面：

首先，在临床研究层面，这一批准建立在一项国内多中心、前瞻性随机对照III期研究——MELATORCH研究基础之上，为国产PD-1抑制剂提供了高质量的循证支持。在黑色素瘤这个长期依赖国际研究数据的领域，我们有了基于中国人群、尤其是中国肢端型与黏膜型患者的真实疗效数据，可以作为制定标准治疗方案的基础。

其次，在临床实践层面，这一获批意味着医生可以在一线阶段规范地使用免疫治疗药物。过去，我们在辅助治疗、后线治疗中已有一定经验，但由于缺乏一线适应症的支持，很多使用实际上是基于临床经验。当前药品监管、医保监管、临床规范等政策体系越来越强调合规诊治的重要性，因此此次适应症的落地对临床医生而言具有重要现实意义，在拥有免疫治疗强大获益的同时，不仅“能用”，更加“敢用”。

从我们中心的实践经验来看，当前免疫治疗在黑色素瘤，尤其是晚期黑色素瘤的治疗中的地位已经非常重要，尤其是在没有靶向治疗机会的患者中，免疫治疗往往是优先考虑的对象。本次获批让免疫治疗真正能够成为治疗起点，这对于提升患者生存、推动诊疗规范化都具有非常重要的价值。

医脉通：我们已经知道，中国和西方黑色素瘤患者在亚型上存在巨大差异，从而导致患者的预后和治疗方式大为不同。请问在同样的皮肤亚型患者中，从东、西方两个群体来看，您认为患者在预后和对药物治疗的敏感性方面是否一致？如果不同，请您谈谈主要体现在哪些方面？在治疗策略上和西方人群是否存在不同？

张晓实教授

即便是相同的皮肤亚型，东西方患者在治疗敏感性与预后方面仍可能存在一定差异。西方国家的皮肤型黑色素瘤多数与紫外线暴露密切相关，肿瘤突变负荷普遍较高，免疫原性也相对较强，更容易激活免疫应答2。而中国患者中，即便属于皮肤亚型，其发病往往与慢性损伤等非光暴露因素有关，肿瘤免疫表型相对更复杂2。并且东西方患者在确诊时机、肿瘤负荷、溃疡发生率等方面可能存在的差异，也可能进一步影响免疫治疗的反应和总体生存水平3。我们在临床中时常观察到，中国皮肤型患者即使在亚型分类上一致，但对免疫治疗的反应和缓解持续时间仍低于全球人群研究数据4。这些现实因素决定了即便亚型一致，中国患者的治疗策略也不能简单照搬西方数据。

因此在治疗策略上，我们并不主张完全照搬国际方案，而是更强调精准匹配。例如当患者存在明确靶点，如BRAF突变，我们优先选择靶向治疗，同时考虑是否联用或序贯免疫治疗；如果没有明确靶点，则应考虑启动免疫治疗，也就是说“有靶打靶，宜免则免”，更加强调以患者实际情况为出发点，制定个体化治疗策略。

医脉通：作为生物免疫治疗科的专家，除了黑色素瘤，我们了解到您在其他实体瘤患者的治疗方面也具有丰富的经验。请您分享下黑色素瘤的免疫治疗在整个实体瘤免疫治疗的研究探索中处于怎样的位置？

张晓实教授

黑色素瘤是最早被证明对免疫治疗敏感的实体瘤之一，从机制上来说，对免疫治疗的响应较为明显，因此更适合探索新型免疫药物的潜力和机制5。无论是在国外还是国内，很多免疫治疗药物最初的临床研究都是从黑色素瘤起步，随后才逐步扩展到肺癌、肝癌、消化道肿瘤等其他瘤种。

中国在该领域也正在逐步构建基于本土的免疫治疗体系。近年来，无论是与靶向药物的联合，还是免疫介入时机，黑色素瘤始终处于我们免疫治疗方案探索的前沿位置。我们也相信，随着未来对黑色素瘤免疫治疗的进一步深入探索，都将为更广泛的实体瘤免疫治疗研究提供更多经验与启发。

医脉通：您认为免疫治疗未来在黑色素瘤领域有哪些重要的研究方向和机会点？

张晓实教授

从当前发展趋势来看，免疫治疗未来的重要研究方向不应止步于免疫治疗本身。当前，以免疫治疗为基础的联合治疗策略，是目前值得深入探索的关键领域。通过与放疗等局部治疗手段联合，不仅具备一定的局部控制作用，还可能通过改变肿瘤微环境，提升免疫识别和反应能力，进一步增强免疫治疗的系统效果6。此外，双抗药物、溶瘤病毒等新型药物已经崭露头角，我们需要在免疫治疗的基础上，探索不同的联合方案，形成以免疫为中心的治疗体系。国内外一些指南也已开始强调免疫治疗协同的重要性，这也提示我们不能割裂地看待治疗手段，而应将其纳入一个体系化的治疗方案进行评估，推动免疫治疗真正融入肿瘤治疗的常规流程，实现方法学上的系统化与规范化。

此外，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗为代表的细胞治疗，也是黑色素瘤治疗领域值得关注的探索方向之一。当前，国外已有TIL治疗方案获批，国内也正处于探索阶段。而在更远一点的未来，可能是下一阶段的基因修饰型细胞治疗方案，它们可能在治疗特异性、持续性及安全性方面带来新的突破，具备更强的精准性和可控性，是未来中长期具有治疗潜力的方向之一。

小 结

特瑞普利单抗一线适应症的获批，意味着中国黑色素瘤免疫治疗正式拥有了循证基础明确、适用于本土人群的一线标准方案，也标志着免疫治疗从“经验”向“规范”迈出了关键一步。此次获批不仅确立了免疫治疗在黑色素瘤当前治疗体系中的基石地位，也为后续的联合研究、医保落地与合规实践提供了新的起点。未来，随着免疫治疗基础上的多样化联合策略以及新型药物的持续探索，中国黑色素瘤免疫治疗将在循证与可及的双轮驱动下，进入更加系统、成熟、规范的发展阶段。

「 参考文献 」

1.国家药品监督管理局. 2025年04月25日药品批准证明文件送达信息[EB/OL]. 2025[2025-05-24].

https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250425151104133.html.

2.Hilke F J, Sinnberg T, Gschwind A, et al. Distinct mutation patterns reveal melanoma subtypes and influence immunotherapy response in advanced melanoma patients[J]. Cancers, 2020, 12(9): 2359.

3.Pala L, Conforti F, Pagan E, et al. Different response to immunotherapy according to melanoma histologic subtype[J]. Journal of Immunotherapy, 2022, 45(2): 119-124.

4.Jia D D, Li T. Comprehensive insights on genetic alterations and immunotherapy prognosis in Chinese melanoma patients[J]. Scientific Reports, 2024, 14(1): 16607.

5.Kalaora S, Nagler A, Wargo J A, et al. Mechanisms of immune activation and regulation: lessons from melanoma[J]. Nature Reviews Cancer, 2022, 22(4): 195-207.

6.Zheng Y, Liu X, Li N, et al. Radiotherapy combined with immunotherapy could improve the immune infiltration of melanoma in mice and enhance the abscopal effect[J]. Radiation Oncology Journal, 2023, 41(2): 129.

撰写：Adipocytes

审校：leon

排版：Atai

执行：Zelda

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