IL-4Rα靶点的“中国答案”：重塑治疗格局，引领鼻科治疗进入生物制剂新时代

每天早上醒来，仿佛触碰到了“神奇”的启动键，接连而来十几个喷嚏、鼻涕眼泪一起流、眼睛奇痒难耐……在北方定居的南方姑娘何晴（化名），从过敏性鼻炎发展为慢性鼻窦炎伴鼻息肉，鼻腔内息肉密布、嗅觉失灵、哮喘发作，夜间常因窒息感惊醒，在职场中也不得不时刻留意不受控制的鼻涕……

六年前，何晴经历了四个半小时的全麻鼻息肉切除手术，“过程痛苦难忍，好在疗效不错，症状基本缓解。但仅维持了约半年时间，所有症状都复发了，熟悉的窒息感卷土重来。”

何晴的患病经历并非个例。慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）与季节性过敏性鼻炎（SAR）是鼻科常见的2型炎症性疾病。数据显示，我国慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中，半数经规范化药物和手术治疗后仍面临疗效不佳或息肉复发问题；部分中重度季节性过敏性鼻炎患者，即便联合使用强效鼻用激素与抗组胺药，过敏症状仍难以有效控制。

传统治疗的局限性，让临床对创新疗法充满期待。2024年12月，康诺亚自主研发的司普奇拜单抗（康悦达®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉；2025 年1月，该药物再添新适应症，成为全球首个获批治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα生物制剂。加上2024年9月获批的成人中重度特应性皮炎适应症，司普奇拜单抗已构建起覆盖多维度治疗矩阵。

“让患者获益，是制药人的初心与使命。”康诺亚创始人王常玉博士表示，司普奇拜单抗在鼻科领域的两项适应症突破，是企业以临床需求为导向、深耕自身免疫疾病领域的创新成果，更是多年源头创新与自主研发的价值彰显。

“我们以高获益、高可及的创新方案，为全球鼻病治疗提供了创新答案。未来，康诺亚将持续聚焦患者需求，推动慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎等疾病的治疗效果和目标升级，携手各界探索更多可能，让更多患者重获‘呼吸自由’。”王常玉说道。

在鼻科疾病领域，慢性鼻窦炎伴鼻息肉是以2型炎症为核心的慢性疾病，传统治疗手段中，激素药物无法长期使用、手术难以根治且复发风险高。在一项针对中国患者的3年随访中发现，嗜酸粒细胞型患者复发率高达99%，患者反复经历“治疗-复发-再治疗”的痛苦循环。

面对这样的治疗困境，司普奇拜单抗作为国内首个治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂，通过与IL-4Rα相结合，阻断影响疾病发生过程的IL-4和IL-13信号通路，抑制Th2细胞分化，进而有效减轻炎症反应。《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2024）》亦将司普奇拜单抗列为靶向 2 型炎症生物制剂的推荐用药。

从治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期临床研究数据来看，首次用药后第2周，72%患者实现鼻息肉显著缩小，24%患者实现鼻腔通气，37%失嗅患者恢复嗅觉；第4周，80%患者鼻息肉显著缩小，42%患者实现鼻腔通气，46%失嗅患者恢复嗅觉；持续治疗至24周，81%患者息肉缩小至少一半，70%实现鼻腔通气，且长期安全性良好。

季节性过敏性鼻炎的治疗同样存在局限性，部分患者即使联合使用强效鼻用激素和抗组胺药仍无法有效缓解过敏症状，严重的病情不仅影响日常活动，引发疲劳、焦虑和抑郁等心理症状，还会因频繁就医用药而误工误学等，给患者和社会带来经济压力。

此外，现有治疗药物存在诸多不良反应，如长期应用鼻喷激素，鼻出血发生率高达20%；抗组胺药常引发嗜睡、鼻眼干燥等问题。脱敏治疗虽然有效，但疗程长达3年，脱落率高，且存在诱发哮喘、过敏反应等风险。

司普奇拜单抗作为全球首个获批用于治疗“经鼻用糖皮质激素联合抗组胺药物治疗后症状控制不佳的成人中重度季节性过敏性鼻炎”的IL-4Rα生物制剂，III期临床研究显示，首次用药2天后快速缓解鼻塞，用药4天52%的患者实现鼻腔通气；用药2周，累计62%的患者实现鼻部症状轻微或消失。用药4周，累计84%的患者鼻部症状轻微或消失，累计94%的患者达到眼部症状轻微或消失。

“作为生物医药研发方，我们始终保持审慎，在临床试验设计中主动设置高门槛，仅纳入鼻喷激素联合抗组胺药治疗无效的中重度季节性过敏性鼻炎患者。从结果看，这一策略既验证了药物对难治性、中重度病症的有效性，又通过精准定位患者群体降低医疗成本，践行药物兼顾疗效与社会价值的理念。”王常玉解释。

在全球生物医药赛道上，恒州博智预测，IL-4Rα靶点药物的市场规模将保持强劲上扬态势，预计到2024年飙升至122亿美元，而到2030年，有望进一步跃升至287亿美元，年复合增长率高达15.2%。这也预示着IL-4Rα靶点药物作为医药市场的“重磅炸弹”，将有越来越大的成长空间。

从作用机制来看，IL-4Rα作为调控2型免疫反应的关键“阀门”，在炎症信号传导通路中处于核心位置，其抑制剂在过敏性疾病、皮肤性疾病及部分自身免疫性疾病治疗中展现出非凡实力，迅速点燃药企的研发热情，吸引无数目光聚焦。

当下，在全球IL-4Rα药物市场中，度普利尤单抗凭借先发优势占据主导地位。但市场格局并非一成不变，随着国内药企研发实力崛起，包括司普奇拜单抗在内的国产创新药物加速入场，以持续积累与普及的临床数据、加速拓展的适应症等优势，逐渐获得竞争主动权。

“康诺亚始终坚持‘速度与产品力并重’的研发理念，在药物疗效与安全性上精耕细作。”王常玉解释，“尽管司普奇拜单抗未开展头对头研究，但临床数据显示，其在慢性鼻窦炎伴鼻息肉上，两周的治疗效果已超过同类产品52周的表现。真实世界亦有数据显示，使用同类产品三个月无效的患者，转用司普奇拜单抗后一个月内即可显效。”

当前，一方面，司普奇拜单抗在特应性皮炎领域填补国产生物制剂空白、打破国外垄断的背景下，也填补该领域临床治疗目标更高试验数据空白；另一方面，司普奇拜单抗填补慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎生物制剂治疗空白，展现出强大的市场竞争力，有望重塑全球IL-4Rα药物市场格局。

在适应症布局上，康诺亚也在持续深挖司普奇拜单抗的潜力，积极探索其在更多自身免疫性疾病治疗中的应用，针对青少年中重度特应性皮炎、结节性痒疹的多项临床试验正持续推进。

据王常玉介绍，康诺亚已在青少年特应性皮炎领域取得重要突破，12至18岁患者临床研究推进顺利。

此外，结节性痒疹适应症研究结果预计今年公布；针对儿童及婴幼儿湿疹高发难题，康诺亚也将加速布局，期望打破进口药物在该领域的垄断局面，降低患者治疗成本，提升药物可及性。

康诺亚正凭借对IL-4Rα靶点的深度理解与精准布局，不断拓展产品管线，提升产品竞争力，致力于以创新疗法为全球2型炎症疾病患者带来更多希望，在IL-4Rα靶点市场竞争中抢占先机，推动行业迈向全新发展阶段。

随着司普奇拜单抗等核心品种持续放量，康诺亚在IL-4Rα靶点领域持续深耕的同时，正以前瞻性视野构建“抗体+小分子+ADC+小核酸”的立体化研发矩阵。

通过拓展双特异性抗体技术与新型表位筛选能力，结合小分子药物、ADC 及小核酸类药物的研发布局，康诺亚持续巩固在2型炎症疾病领域的优势，更将触角延伸至肿瘤、神经退行性疾病、疼痛管理等未满足临床需求领域，力求在提升治疗效果的同时兼顾支付端可持续性。

其中，第二代双特异性抗体CM512有望成为2型炎症更具创新性的治疗方案，目前其针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎等适应症的临床研究正加速推进。其中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床研究预计于今年启动。

在其他创新靶点的研究上，CM518D1是康诺亚最新公布的用于消化道肿瘤的CDH17ADC药物，目前正在开展治疗晚期实体瘤I/II期临床研究。

在创新性地将肿瘤药物机制引入自免领域方面，康诺亚研究CD38单抗通过清除病理性浆细胞靶向自免疾病根源，开创性地将CM313拓展到系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少症等自免疾病。《新英格兰医学杂志》发表文章显示，CM313对难治性免疫性血小板减少症患者的治疗应答率高达95%。

在双抗产品研发方面，康诺亚的管线中也不乏潜力广阔的候选产品，比如BCMA x CD3双抗CM336，在自身免疫性疾病上显现治疗潜力。在国内，用于治疗原发性轻链型淀粉样变性的II期临床研究已获批，康诺亚在快速推进其临床研究，进一步提升该候选药物的开发进度和未来潜力。

当下，在行业竞相布局国际化的背景下，王常玉认为，国内未满足的临床需求是企业发展的根基，做好本土市场本身就是极具战略价值的“蓝海”。未来，随着CM512等新一代药物陆续进入临床，康诺亚将在2型炎症、慢性病、肿瘤等领域继续树立“中国创新药”的疗效与性价比标杆，为全球患者提供更可及的治疗选择。

在行业普遍焦虑“出海”的当下，唯有深耕本土解决真实痛点，才能积累足以参与全球竞争的技术底气；而通过全球化合作引入资源，则为持续创新提供了更广阔的舞台。这种双向奔赴的路径，或许正是中国创新药从“跟跑”走向“引领”的关键一跃。