上海
溶酶体贮积症（ Lysosomal Storage Disorders, LSDs ）是一类由特定酶缺陷引起的代谢病，累及多个系统，常导致智力障碍、器官功能衰竭甚至早逝。早期干预（如酶替代治疗）对改善预后至关重要。然而，全球范围内仅有少数地区实施了常规新生儿 LSDs 筛查， 且主要依赖酶活性检测，筛查病种有限。截止目前， 中国大陆仍尚未将 LSDs 纳入 常规新生儿筛查（ Newborn screening, NBS ）项目 。 随着高通量测序技术的迅速发展，新生儿基因组筛查（ Newborn Genomic Screening, NBGS ）逐渐成为全球罕见病早期发现的新方向。对于那些在出生后难以通过常规方法及时识别的罕见遗传病， NBGS 提供了从基因层面全面筛查的可能。但 NBGS 在真实世界中筛查 LSDs 的效能究竟如何？能否优于传统的酶活性检测？
近日，南京市妇幼保健院遗传医学中心许争峰教授 团队 在国际期刊Genome Medicine发表了一项开研究， 文章题为Effect of newborn genomic screening for lysosomal storage disorders: a cohort study in China（ 通讯作者许争峰，蒋涛，第一作者 : 王欣，孙云 ） 。该研究基于中国新生儿人群的大规模真实世界数据，系统评估了NBGS在LSDs筛查中的实际表现。
该研究纳入了 来自中国南京地区的 22,687 名新生儿 ，是目前国内外基于 NBGS 进行 LSDs 筛查中样本规模最大的研究之一 。在这批新生儿中，共检测 出 30 例初筛阳性个体，并识别出 1,344 名 携带致病或可能致病变异的携带者，总携带率为 6.03% （约 1/17 ） 。 研究采用 “ 酶活性异常 + 符合遗传模式的致病变异 ” 作为症状前个体的诊断标准 (Wang et al., 2011) ，结合 NBGS 结果、家系验证及酶学分析，最终确认了 15 例症状前 LSD 新生儿，涵盖 Fabry 、 Krabbe 、 GSD II 、 NPD 和 MPS II 五种疾病。该队列中 LSDs 的总发病率达 1/1,512 ，明显高于传统基于临床诊断的数据，提示 NBGS 能有效识别更多潜在患者，尤其是在症状出现前即实现早发现、早干预。
在对其中 900 名同时接受 NBGS 和酶活性筛查的新生儿进行对比分析后发现， NBGS 在识别症状前 LSDs 个体方面表现出更高的灵敏度、阳性预测值和检测一致性，特别是在 Krabbe 病、 GSD II 和 NPD 的筛查中， NBGS 显著降低了假阳性率，提高了筛查效率。此外，研究还观察到， LSD 致病变异的携带者通常具有中度降低的酶活性，约为非携带者的一半，其中一半以上携带者的酶活性接近阳性筛查阈值，这提示酶学筛查可能在携带者中产生较高的假阳性率。因此， NBGS 在减少干扰、提高精准度方面展现出明显优势（ P < 0.05 ）。
综上所述， NBGS 在筛查症状前 LSDs 个体方面具有显著优势，可有效提升 LSDs 无症状个体的检出率。 LSDs 无症状个体的早期 发现对于为新生儿及其家庭提供及时的医疗干预和遗传咨询至关重要。本研究不仅为中国 NBGS 筛查策略的优化提供了坚实证据，也有望推动建立更加精准、高效、可持续的新生儿罕见病筛查体系，成为全球 NBGS 策略制定的重要参考。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13073-025-01483-z
制版人：十一
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