国产AD药“971”全国断供，药效争议仍存

5月19日，绿谷医药曾发布公告称：已陆续收到各地患者关于甘露特钠胶囊“购药难”的情况，以及个别购药渠道极速涨价，公司正在与有关部门密切沟通，竭尽全力处理相关供货问题。但该公告于5月23日被删除。

业内猜测，该药附条件获批于2019年，目前可能正处于换证阶段。有条件获批上市意味着：该药物在上市后在规定期限内完成药物临床试验，并申请常规上市批准。

2019年11月，国家药品监督管理局有条件批准了上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

据悉，该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是中国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。

事实上“九期一”虽然顺利上市，但业内对其疗效、临床试验设计等存在一定争议。

首先，在药监局公布的药品获批通报中，提及药品是“有条件批准”，要求“申请人继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据”，说明药品的安全性和有效性还存在疑问，临床上需要谨慎使用。药物主要发明人耿美玉研究员称，甘露特钠的“有条件批准”是因为在新药申报资料中，关于大鼠长期（104周）致癌性试验虽然已经完成，且结果表明药物与致癌性没有任何相关性，但正式报告没有提交，因此获批的条件是三个月内提交正式的致癌性试验报告。

此外，九期一的三期临床试验仅持续36周（约9个月），而AD是一种慢性退行性疾病，通常需要更长期（如12-18个月）的观察才能确认药物对认知功能的持续改善效果。

而九期一另一个被质疑的原因是，2022年5月13日，绿谷制药正式发布公告，证实九期一国际三期临床将暂停实施。对于此事，首都医科大学前校长、北京大学教授饶毅曾在其个人公众号“饶议科学”发文，称“绿谷医药集团不在自己的网页上宣布，却半夜通过中国的媒体宣布停止 971 的国际三期临床研究。在一个蹊跷加蹊跷的事件中，再显蹊跷”。

对于该项临床试验暂停的主要原因，绿谷方面曾向媒体表示：一是由于全球新冠疫情反复导致患者脱落率增加，导致研究质量降低，研究成本增加；二是由于全球经济大环境导致融资难度加大，销售现金流受疫情影响难以持续支出逐步扩大的临床研究资金需求，采取保守策略。不过绿谷方面也曾向媒体表示，绿谷将坚持GV-971的国际上市注册目标，在未来条件允许时重启GV-971国际临床研究。

对于疗效，绿谷方面回应称，根据甘露特钠上市后4期临床研究中期数据分析结果显示，该药物对于从未接受常规治疗药物（SOC）治疗的轻中度阿尔茨海默病患者，使用甘露特钠单药治疗1年后，患者的认知功能（ADAS-cog、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）均较基线持续改善。其中，认知功能分别较基线改善 0.83 分（ADAS-cog11量表）和 0.7分（MMSE量表），日常生活能力改善2.0 分（ADCS-ADL量表）。在安全性方面，甘露特钠在老年人常见伴发疾病及与老年人常用药物合并使用不存在潜在安全性风险。该研究终期数据结果计划今年下半年于相关国际学术会议公布和解读。

由于研发门槛高，中国 AD 新药研发市场参与者较少，国内厂家研发目前主要聚焦抑制胆碱酯酶 (AChE)抑制剂和甲基-D-天冬氨 酸(NMDA) 受体拮抗剂，多处于临床早期阶段。包括通化金马的琥珀八氢氨吖啶片、 先声药业盐酸varoglutamstat片、 新华制药的OAB-14干混悬剂等。

根据药融云全国医院销售数据库，自2019年11月2日获批上市以来，甘露特钠胶囊国内医院端销售额以343.2%的年复合增长率快速增长，2022年国内医院端和零售端销售额分别达到1.70亿元、1.56亿元。

新浪医药综合

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