PD-(L)1-VEGF ：康方，三生，华奥泰，宜明昂科群雄争霸

ASCO 即将开开幕之际，三生制药和辉瑞的天价交易再次为 PD-(L)1-VEGF 的开发添了一把火，后续宜明昂科的合作伙伴 Instil Bio 也因为较好的临床疗效股价大涨。在今年的 ASCO 会议上， PD-(L)1-VEGF 肯定也会是焦点，根据摘要披露，有 9 个 PD-(L)1-VEGF 相关的临床即将亮相 ASCO ，包括荣昌生物的 RC148 和 HER-ADC 联用，华奥泰 HB0025 ，三生 SSGJ-707 的Ⅱ期临床，宜明昂科 IMM2510 在 R/R STS 中的 1b 临床。接下来我们详细了解一下即将披露的临床数据，关于抗体结构详细介绍见《》。

首先看一下华奥泰的HB0025，本次披露的Ⅱ期临床是HB0025联合化疗一线治疗后期或者复发的子宫内膜癌，给药剂量为20mg/kg，Q3W给药配合4-6轮的化疗。本次披露的二期临床共入组39人，其中31位患者在截止日期时接受过评估。

目前疗效也是非常好，总体ORR为83.9%，疾病控制率DCR为100%，其中在pMMR的患者中ORR为84%，在dMMR的患者中ORR为100%。作为对比，目前治疗后期或者复发的子宫内膜癌的标准疗法是化疗或者化疗联合PD-(L)1，总体ORR为40%~68%。因此从目前数据来看，HB0025疗效还是比较惊艳的。

安全性方面，三级治疗相关不良事件（TRAEs）发生18例（46.2%），最常见的三级TRAEs（≥10%）包括中性粒细胞减少症（30.8%）、白细胞减少症（15.4%）和血小板减少症（10.3%）。任意级别的免疫相关不良事件（irAEs）仅发生2例（5.1%）。治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率为5.1%（2/39）。无TRAE导致治疗中断或死亡。任意级别出血事件发生7例（17.9%），均为1级。

再看一下普米斯的BNT327/PM8002，本次Ⅱ期临床披露是PM8002联合化疗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤。给药方案是30 mg/kg，Q3W，IV联合培美曲塞+铂类（4-6个周期），后续PM8002维持治疗。截至2023年10月25日，共入组31例患者（中位年龄58岁[范围43-71岁]），其中80.6% ECOG PS评分为1分，83.9%为转移性疾病患者。23例为恶性胸膜间皮瘤（MPM），8例为恶性腹膜间皮瘤（MPeM）。截至2024年12月20日数据截止日，中位治疗暴露时间为16.0个月（95% CI 8.1-19.5），中位随访时间为19.3个月（95% CI 17.3-20.9）

疗效如下：1例达到完全缓解（CR），9例部分缓解（PR），经确认的客观缓解率（cORR）为43.5%；10例疾病稳定（SD），1例非CR/非PD（非完全缓解/非疾病进展），疾病控制率（DCR）达87.0%；中位无进展生存期（mPFS）为11.8个月，中位缓解持续时间（mDOR）为11.8个月；12个月总生存（OS）率为82.6%（95% CI 60.1-93.1），中位OS尚未达到。

13例上皮样组织学MPM患者中：cORR为30.8%，DCR为84.6%，mPFS为16.6个月；在8例MPeM患者中：6例达到PR，cORR为75.0%；2例SD，DCR为100%；中位DOR为16.3个月；中位PFS和OS均未达到，12个月OS率为62.5%（95% CI 22.9-86.1）。6位上皮样组织学MPeM患者中：cORR为83.3%，DCR为100%，mPFS为19.5个月。

安全性：所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中93.5%（29/31）为3-4级；16.1%（5例）发生3-4级治疗相关严重不良事件（SAEs）；16.1%（5例）出现免疫相关不良事件（irAEs），其中3.2%（1例）为3-4级，最常见TRAEs为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、蛋白尿、贫血、血小板计数减少，及恶心；6例患者因TRAEs终止治疗，未发生治疗相关死亡

接下来是最近大热的三生制药的SSGJ-707，今年ASCO上，三生制药公布了SSGJ-707治疗晚期NSCLC患者一线疗法的II期临床。截至 2025 年 1 月 10 日，已有 83 例 NSCLC 患者接受了 SSGJ-707 治疗，剂量分别为 5mg/kg Q3W（n=31）、10mg/kg Q3W（n=34）、20mg/kg Q3W（n=12）、30mg/kg Q3W（n=6）。

在完成至少一次疗效评估的 76 名患者中，5 mg/kg Q3W、10 mg/kg Q3W、20 mg/kg Q3W 和 30 mg/kg Q3W 剂量下，ORR和DCR分别为29.6% (8/27)/85.2% (23/27)；61.8% (21/34)/97.1% (33/34)，54.5% (6/11)/90.9% (10/11)；25% (1/4)/75% (3/4)

SSGJ-70710 mg/kg Q3W显示出良好的疗效。在该剂量的患者中，非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌患者的ORR分别为54.5%(12/22)和75% (9/12)；PD-L1 TPS 1%-49%和≥50%患者的ORR分别为57%(12/21)和69%(9/13)。10 mg/kgQ3W 剂量，至少完成两次疗效评估的25位患者中，ORR为72%(18/25)，DCR为100%(25/25)。对比AK112的Ⅰ期临床数据，疗效相当，但是SSGJ-707毒性相对较高

安全性方面，78.3% 受试者出现治疗相关不良事件 (TRAE)，24.1%患者出现≥3级TRAE。最常见的 TRAE 包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。6%的患者因 TRAE而停药。

最后我们看一下宜明昂科IMM2510 1b临床治疗软组织肉瘤的临床数据，在完成剂量递增阶段后，选定20mg/kg（每2周一次，Q2W）作为扩展队列给药方案。入组患者为接受过系统性治疗失败的晚期STS患者，包括腺泡状软组织肉瘤（ASPS，10例）、未分化多形性肉瘤（UPS，5例）、平滑肌肉瘤（LMS，8例）、滑膜肉瘤（SS，5例）及其他亚型（1例）。患者既往治疗线数中位数为2线

总体ORR：7.4%（2例PR）；DCR：55.6%（2例PR + 13例SD，其中4例肿瘤缩小）。UPS队列：ORR 20%（1/5），DCR 60%（1PR + 2SD）。LMS队列：ORR 14.3%（1/7），DCR 42.9%（1PR + 2SD）。缓解持续时间（DOR）：UPS未达到，LMS为3.68个月。

安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）发生率：96.6%（28/29），其中≥3级TRAEs占10.3%（3例）。常见TRAEs（任意级别）：输液相关反应（IRR，37.9%）血小板减少（31%）AST升高（27.6%）≥3级TRAEs：1例血小板减少、1例转氨酶升高、1例感觉减退。无导致治疗终止的TRAEs。

总结

PD-(L)1-VEGF这两个靶点的组合有点打破我对双抗的认知了，感觉无论何种组合，何种结构，在临床中都有一定的疗效，有时候科学研究真不能靠以往的经验或者理论去理解。

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