15.4亿美元！信诺维授权安斯泰来一款CLDN18.2 ADC

5月30日，信诺维和安斯泰来宣布，双方就XNW27011（一款靶向CLDN18.2，处于临床阶段的新一代抗体偶联药物）已达成一项独家许可协议，授予安斯泰来独家拥有XNW27011在全球（除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外）开发和商业化的权利。

根据协议条款，信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格收取最高7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的与开发、注册、商业化相关的里程碑付款。

此外，XNW27011获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的特许权使用费。

XNW27011目前正在中国开展1/2期临床研究，针对表达CLDN18.2的实体瘤（包括胃癌、胃食管癌和胰腺癌）患者。XNW27011采用了一种专有的拓扑异构酶I抑制剂载荷和连接子技术，这类技术已在其他已获批的抗癌疗法中展现出临床获益。

2024 年 6 月，XNW27011 获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗胃癌。

2024年ESMO 大会上，信诺维公布了 XNW27011 针对局部晚期和/或转移性实体瘤患者的 首次人体 I 期临床研究结果。截至 2024 年 4 月 15 日，共入组 16 例患者，剂量范围从 0.6 mg/kg 至 6.0 mg/kg，分为 6 个剂量组，包括 11 例胃癌/胃食管交界处腺癌、2 例卵巢癌、2 例前列腺癌和 1 例十二指肠壶腹部周围腺癌。12 例患者存在不同程度的 CLDN18.2 表达（≥1%，IHC≥1+）。

在剂量限制性内镜（DLT）治疗期间，最常见的不良反应（AE）为恶心和呕吐，其次是白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。在剂量限制性内镜治疗期间，4.8 mg/kg 剂量以下未观察到≥3 级 TRAE。未观察到 ILD 或 MMAE 相关的眼部不良反应和周围神经病变。1 例患者在 6.0 mg/kg 剂量下出现 DLT。

14 例患者可评估疗效，具体数据如下表。即使剂量低至 0.6 mg/kg，也观察到疗效。先前接受过 PD-1 免疫疗法、伊立替康或 CLDN18.2 抗体治疗的患者似乎未对疗效产生影响。

截图来源：ESMO 官网

综上，研究认为，XNW27011 表现出良好的安全性，具有较大的治疗窗口，在各种肿瘤类型和 CLDN 18.2 表达水平下均具有优异的初步疗效，并且具有优异的药代动力学特性，包括低有效载荷血浆暴露。

安斯泰来在开发靶向CLDN18.2疗法方面拥有丰富的经验，包括全球首个获批的CLDN18.2靶向疗法威络益（VYLOY™）。XNW27011有潜力满足当前未被满足的患者需求，并将扩展安斯泰来当前的肿瘤学领域研发管线，该管线目前包含利用不同方法的CLDN靶向疗法，以及针对其他靶点的抗体偶联药物。