ESC-HFA 2025重磅研究丨VELOCITY研究首次公布，维立西呱5mg起始或能助力患者更快安全达标

欧洲心脏病学会-心力衰竭协会（ESC-HFA）于2025年5月17日-5月20在塞尔维亚贝尔格莱德隆重召开。作为全球领先、规模最大的心力衰竭领域盛会，本次会议汇聚了全球顶尖的心血管专家、学者以及临床医生，聚焦心衰的预防、诊断与治疗等关键环节，全方位、多维度地展示心衰领域的最新前沿进展和诊疗经验，旨在通过更好地预防、诊断和治疗心衰来提高患者生活质量和寿命。

最新科学研究（LBS）专场中公布的VELOCITY研究成果备受瞩目。这项Ⅱb期开放标签临床研究，证实了射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者以维立西呱5mg为起始剂量治疗的耐受性和安全性，为HFrEF患者更快地达到维立西呱目标剂量提供了坚实的证据支持。

快速优化心衰治疗药物剂量，助力提升患者预后

HFrEF是常见的心衰类型，可导致患者心脏功能逐渐恶化，如果不及时治疗可造成住院甚至死亡，严重影响患者的生活质量和预期寿命。规范的药物治疗是心衰治疗的基石，选择合适的治疗药物并快速地滴定至目标剂量至关重要。研究表明，指南指导的药物治疗（GDMT）的减药/停药都会增加心衰患者出院后的全因死亡风险，GDMT剂量不足50%将显著增加患者住院/死亡风险1,2。但传统的逐步滴定疗法调整靶剂量所需时长通常超过6个月，常导致治疗延迟，患者无法达到最佳获益3。STRONG-HF研究证实，快速优化药物剂量和密切随访对于提升心衰患者预后有重要意义4。因此，我国心衰指南建议心衰患者早期强化治疗，以降低心衰再入院和死亡风险5。然而，在药物剂量滴定的过程中常面临低血压、疲劳、肾功能恶化和高钾血症等安全性挑战。

维立西呱作为可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的代表药物，被获批用于治疗HFrEF，通过增加sGC对一氧化氮（NO）敏感性及不依赖于NO直接刺激sGC两种方式刺激sGC升高cGMP，调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑，实现心肌、血管、肾脏获益。维立西呱推荐起始剂量为2.5mg/d，每2周左右加倍剂量，根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，最大维持剂量为10mg/d6。三期注册研究VICTORIA研究结果显示，治疗12个月后，近9成患者维立西呱滴定至10mg目标剂量，且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当7。

基于维立西呱的药理作用和安全性，VELOCITY研究旨在评估HFrEF患者以维立西呱5mg为起始剂量治疗的耐受性和安全性，以探索使用维立西呱的HFrEF患者是否能够更快地达到维立西呱目标剂量。

VELOCITY研究惊艳亮相，充分验证维立西呱5mg起始的安全性和耐受性

研究亮点

✎VELOCITY研究首次证实了在HFrEF患者中以维立西呱5mg/d为起始剂量的耐受性，超90%的患者完成两周的治疗且中断治疗≤1d，并无中、重度症状性低血压

✎无论近期是否有心衰加重，超90%的患者接受维立西呱5mg/d起始治疗无任何与维立西呱相关的不良事件，且无治疗中断，或暂时中断后重新开始治疗

研究方法

VELOCITY是一项多国、前瞻性、单臂研究，纳入左室射血分数（LVEF）＜45%的心衰患者，患者基线时收缩压（SBP）≥100mmHg且在访视前4周无症状性低血压。按照近期有无心衰加重分为两个亚组。研究共纳入106例患者，在为期两周的治疗期间，接受维立西呱5mg/d治疗，同时给予标准治疗。主要终点为评估维立西呱5mg/d起始的治疗耐受性，定义为完成两周的治疗且中断治疗≤1d，并无中、重度症状性低血压。次要终点为完成两周的治疗，无任何与维立西呱相关的不良事件；以及在治疗期间持续接受维立西呱治疗，或暂时中断后重新开始治疗。

研究结果

1.患者基线GDMT使用比例较高

患者平均年龄67岁，基线SBP的平均值为126mmHg。大部分患者已接受GDMT治疗：93%的患者接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗，其中接受ARNI治疗的患者超过50%，超过90%的患者接受β受体阻滞剂治疗，超过80%的患者接受盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗8。

表1 患者基线情况

2.主要终点：超90%的患者接受维立西呱5mg/d起始治疗达到了主要耐受性终点

在主要终点中，有93.4%的患者完成为期两周维立西呱5mg/d的治疗，中断治疗≤1d，且无中至重度症状性低血压，心衰加重亚组为90.6%，无心衰加重亚组为96.2%8。

3.次要终点：无论近期是否有心衰加重，超90%的患者可安全地接受维立西呱5mg/d起始治疗

在次要终点中，有90.6%的患者完成两周的治疗，且无任何与维立西呱相关的不良事件，其中，心衰加重亚组为92.5%，无心衰加重亚组为88.7%。有96.2%的患者无治疗中断，或暂时中断后重新开始治疗，其中，心衰加重亚组为94.3%，无心衰加重亚组为98.1%8。

图1 VELOCITY研究达到主要安全性和耐受性终点患者比例

4.维立西呱耐受性良好，治疗期间出现的不良事件多为轻中度

研究期间共发生了14例治疗期间出现的不良事件（TEAE），除1例外，其余均为轻度至中度。有4例TEAE导致了停药，其中两例为症状性低血压，研究期间未发生任何死亡事件8。

表2 维立西呱5mg起始治疗TEAE发生情况

5.维立西呱对血压影响较小，2.5mg起始与5mg起始治疗前两周SBP下降情况类似

在VICTORIA研究中，接受维立西呱2.5mg/d起始剂量的患者在治疗前两周内SBP平均下降了3.2mmHg8。相似的是，在VELOCITY研究中，接受维立西呱5mg/d起始剂量的患者治疗两周，SBP平均也下降了3.2mmHg。考虑到在许多心衰临床试验中，被随机分配到安慰剂组的患者常常会出现SBP降低，如果进行了安慰剂校正，差异可能会进一步减少8。

图2 VICTORIA研究与VELOCITY研究患者治疗两周SBP变化情况

研究结论

在已经充分接受GDMT治疗的LVEF＜45%的慢性HFrEF患者中，无论近期是否有心衰加重，超过90%的患者对于维立西呱5mg/d起始治疗方案可安全耐受8。

维立西呱5mg起始方案迎来研究首证，心衰患者有望更快达到目标剂量

维立西呱作为全球首个用于心衰患者的sGC刺激剂，既往多项研究证实了维立西呱在心衰患者中具有显著的疗效。VICTORIA研究结果显示，与安慰剂相比，维立西呱对近期发生心衰失代偿事件的HFrEF患者心血管死亡或首次心衰住院风险显著降低10%（38.5% vs 35.5%，P=0.02）7。真实世界队列研究（VERITA研究）结果显示，维立西呱不仅显著改善了HFrEF加重患者NYHA心功能分级，还显著增加了患者ARNI的治疗剂量9。另一项德国真实世界研究证实，维立西呱治疗依从性良好，并可提升患者GDMT使用比例10。在安全性方面，维立西呱降血压作用较弱，VICTORIA研究显示，治疗16周后，维立西呱与安慰剂组患者SBP水平与基线相比均略有降低，但两组降低幅度无显著差异，且16周后均恢复至基线水平7。与安慰剂相比，维立西呱组症状性低血压发生率无显著差异（7.9% vs 9.1%，P=0.12）7。

VELOCITY研究首次以维立西呱5mg/d为起始剂量评估其耐受性，其结果证实维立西呱5mg起始剂量耐受性良好，超90%的患者可完成治疗，达到安全性和耐受性终点，且对血压影响较小8。研究结论提示，依据过往研究中关于维立西呱的安全性与耐受性数据，VELOCITY研究结果或可为临床指南的更新提供潜在支持，即在近期未出现低血压症状的患者中，推荐以5mg/d而非2.5mg/d作为维立西呱的常规起始剂量8。该研究成果的公布或能为HFrEF患者治疗方案复杂、剂量滴定时间过长的临床困境提供有效简化治疗的循证证据，使患者更快滴定，从而提升患者治疗依从性，有助于患者获取更好的预后。

参考文献：

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6.维立西呱说明书.

7.Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J, Lam CSP, Ponikowski P, Voors AA, Jia G, McNulty SE, Patel MJ, Roessig L, Koglin J, O'Connor CM; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

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