他汀需要联合用药！现有的3个好搭档和未来的3个好搭档，一文说清

在药物降脂治疗和心血管疾病风险控制方面，他汀类药物目前仍然是降低血脂的基础用药和一线用药，但对于全面调节血脂谱，更好地降低心血管风险来说，他汀的“单打独斗”已经不是主流的用药方式，在各大新版的临床指南中，也都推荐他汀与其他降脂药物的联合应用。

对于我们中国人来说，对于他汀类药物往往更敏感，在使用高剂量他汀时，出现转氨酶升高，肌肉痛等方面的不良反应几率也更高。因此，对于中国人的降脂药物治疗，建议首选中低剂量他汀，但如果中低剂量的他汀控制血脂，并不能达到达标范围，同样我们也推荐联合使用其他降脂药的方式来加强血脂控制和心血管疾病的预防作用。

近年来，各类新型的针对不同血脂指标的降脂药不断涌现，也未他汀类药物的联合用药提供了越来越多的选择，这些药物有的可以协助他汀进一步控制低密度脂蛋白达标，有的可以在他汀之外，对其他血脂指标进行有效的调控，都能够在使用他汀的基础上，进一步加强心血管疾病风险的控制。今天的这篇文章，简单为大家汇总了他汀现有的3个好搭档，和已经进入三期临床的未来的3个好搭档，供大家一起参考。

他汀现有的3个好搭档

依折麦布

他汀+依折麦布的搭档，是目前口服降低低密度脂蛋白胆固醇，进一步降低心血管风险的“黄金搭档”。依折麦布能够在他汀基础上，将低密度脂蛋白胆固醇进一步降低15%到20%，这个降脂幅度比单独加大他汀剂量要强得多，而且联合用药不会显著升高转氨酶升高，肌肉痛等不良反应的风险，比加大他汀剂量更安全。

除此之外，新近的研究还发现，他汀+依折麦布的治疗，不但能够提升血脂控制达标率，还能够进一步降低心血管风险，特别是对于发作过心血管疾病患者的二级预防方面，尽早启用他汀+依折麦布的联合用药，能够在他汀用药基础上，进一步降低20%的心血管疾病风险。

PCSK9抑制剂

PCSK9抑制剂类药物是近年来上市的强效降脂药，目前上市的产品还都是通过皮下注射给药方式的药物，有2到4周给药一次的单抗类药物，例如进口的依洛尤单抗，国产的托莱西单抗等，都属于此类药物，也有半年给药一次小干扰RNA药物英克司兰。

PCSK9抑制剂与他汀类药物联合使用，能够在他汀基础上，将低密度脂蛋白进一步降低50%以上，对于一些血脂升高幅度大，使用他汀降脂仍距离达标范围很远的患者来说，使用此类药物，能够进一步降低低密度脂蛋白水平，提升血脂控制达标率。

除了降低低密度脂蛋白胆固醇以外，PCSK9抑制剂还能够辅助降低甘油三酯，脂蛋白a等其他血脂指标，在综合血脂谱调节方面，也比他汀更加全面。

佩玛贝特

佩玛贝特是新近在国内获批的一个新型贝特类药物。相比其他的同类药物，佩玛贝特具有更强的选择性，能够更加专属的降低甘油三酯水平，同时还能够升高好胆固醇的水平，而潜在的肌肉和肝脏不良反应风险，也相对高更低。

在降脂效果方面，中国的高甘油三酯患者服用低剂量和高剂量的佩玛贝特，其甘油三酯水平分别下降了34%和45%，同时高密度脂蛋白也出现了升高，残余胆固醇风险进一步降低。

他汀+佩玛贝特的组合用药，能够进一步在他汀控制低密度脂蛋白胆固醇的基础上，进一步加强甘油三酯的控制，可使甘油三酯水平下降超过40%，对于混合型高血脂患者来说，甘油三酯的加强控制，进一步降低了极低密度脂蛋白带来的残余心血管风险。

在用药安全性方面，他汀+贝特类药物的组合要格外注意联合用药带来肌痛、转氨酶升高等不良反应风险，而佩玛贝特的选择性高，而且对非酒精性脂肪肝还有一定的改善作用，因此，他汀与其联用，相比其他同类药物也更安全。

他汀未来的3个好搭档

口服PCSK9抑制剂

前面我们介绍了注射型的PCSK9抑制剂的高效降脂作用，而对于注射给药存在抵触心理的朋友们来说，口服的PCSK9抑制剂类药物也已经在开发过程中了。

在近日美国心脏病学会年会上，发布了口服的小分子PCSK9抑制剂类药物AZD0780的二期临床研究结果，每天口服一次，给药12周后，降低低密度脂蛋白的幅度也高达50%以上。

这样的降脂效果，可以说通过口服给药的方式，达到了注射给药的降脂强度，如果未来该产品完成三期临床后获批，与他汀类药物联合进行口服药物降脂治疗，其降脂强度将强于依折麦布等胆固醇吸收抑制剂类药物，进一步提升了血脂控制的达标率。还可以考虑将此类药物与他汀制成复方制剂，进一步提升用药的便捷性和依从性。

除了AZD0780以外，另一款口服PCSK9抑制剂类药物MK-0616目前也已进入了三期临床阶段，其最大降脂强度可达60%以上。

Lepodisiran（降低脂蛋白a的药物）

脂蛋白a是独立于其他血脂指标以外的独立心血管疾病风险因素，脂蛋白a水平的高低，受饮食、运动等生活习惯的影响较小，主要取决于遗传因素，而目前还没有专门针对降低脂蛋白a的药物获批上市，但脂蛋白a升高带来的额外心血管风险却越来越受到临床上的关注。

好消息是，目前已经有多个针对性降低脂蛋白a的靶向药物正在开发过程中，Lepodisiran就是其中的一个小干扰RNA药物，该药物通过抑制脂蛋白a相关载脂蛋白的产生，降低脂蛋白a的水平。

该药物的2期临床研究数据显示，Lepodisiran 通过每半年给药一次的方式，最大能够使脂蛋白a降低幅度达到95%，这样强效的降脂幅度与效果，可以维持1年以上。对于低密度脂蛋白升高合并脂蛋白a升高的患者来说，将他汀和此类药物搭配使用，能够进一步降低脂蛋白a水平，全面加强心血管疾病风险的控制。

除了Lepodisiran以外，目前另一个药物Pelacarsen同样也已经进入了三期临床阶段，其脂蛋白a降低幅度也高达90%以上，同时还有口服药物Muvalaplin也已完成了2期临床，其降脂幅度高达65%以上，都值得我们期待。

Plozasiran （强效降甘油三酯药物）

对于存在重度甘油三酯升高的人来说，单用他汀还是不足以将升高的甘油三酯降下来的，重度甘油三酯升高不但会带来更大的心血管风险，还会增加罹患急性胰腺炎，糖尿病等多种疾病的风险。

目前降低甘油三酯的药物主要是贝特类药物和单组分的IPE制剂，其降低甘油三酯的效果都比较有限，对于一些重度甘油三酯升高的人群无法实现有效控制达标的目标。

就在2025年1月份，新型药物Plozasiran的二期临床结果公布，这个药物每季度注射给药一次，通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平，临床研究数据显示，这个药物能使甘油三酯降低幅度高达80%，急性胰腺炎的风险降低了83%。除此之外，通过进一步研究发现，该药物还能够进一步改善调节脂蛋白颗粒的数量和大小，进一步降低了心血管风险。

对于合并高胆固醇的重度高甘油三酯血症患者，他汀加这个药物的组合，能够在他汀调控低密度脂蛋白等血脂指标基础上，进一步强效降低甘油三酯，带来更全面的健康获益作用。

上述介绍他汀的6个“好搭档”，有的已经上市，有的还在三期临床试验中，相信在未来的降脂药物治疗中，这些药物都可能会成为进一步降低心血管疾病风险的好帮手。也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。