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罗库溴铵过敏反应:舒更葡糖钠快速逆转的临床案例

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过敏反应是一种迅速发展、可能致命的严重过敏反应。常见病因包括但不限于:乳胶、药物、造影剂、昆虫和 /或食物。作为一种由免疫球蛋白E(IgE)介导的I型超敏反应,炎症介质和细胞因子(包括组胺、类胰蛋白酶、蛋白聚糖、 IL -4和 IL -13)是这种严重过敏反应中炎症细胞反应和抗体生成的关键因素。

接触致病因素后,患者可在几分钟至数小时内发生过敏反应。全球约0.05-2%的人口一生中至少经历过一次过敏反应。在接受全身麻醉的患者中,过敏反应的发生率在1/5000至1/20000之间。

非去极化肌肉松弛剂是全身麻醉患者发生过敏反应的最常见原因,估计每6500次给药中就有1次发生过敏反应。麻醉中第二常见的过敏原因是β-内酰胺类抗生素,头孢唑林每10000次给药中会有1次引发过敏反应 。常见的体征和症状包括荨麻疹、水肿、头晕、昏厥、呼吸急促、喘息、低血压、心率加快、腹泻和呕吐。

一旦确诊过敏反应,初始治疗包括静脉补液和肾上腺素,抗组胺药作为辅助用药。有支气管痉挛的患者应给予雾化吸入β-激动剂。密切监测患者的呼吸窘迫体征至关重要,因为气道梗阻可能迅速发展。如果能及时识别和治疗,过敏反应的预后良好,99.5%的病例可完全康复。

2025年4月, Cureus 刊发来自美国 乔治华盛顿大学医学院和健康科学学院麻醉科 的一篇病例报道,描述了一例患者 围手术期可能因诱导剂量的罗库溴铵发生过敏反应。 在进行 围手术期过敏反应的标准治疗 的 同时 , 给予舒更葡糖钠逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。 作者认为, 通过消除药物的抗原性,逆转神经肌肉阻滞可以防止过敏反应进一步恶化。给予舒更葡糖钠后不久,患者的临床症状迅速改善。

病例

患者 , 男性, 40岁, BMI 24 kg/m 2 ,因C4-C5前路颈椎间盘切除融合术入院。既往病史主要为季节性过敏和C4-C5脊髓病,无已知药物过敏史。术前检查和评估未见明显异常,预计面罩通气和气管插管均无困难。

患者被送入手术室后,静脉注射2mg咪达唑仑作为镇静剂, 予以 ASA标准监测。诱导前生命体征为:血压114/69mmHg,心率87次/min,血氧饱和度100%。随后,患者通过面罩吸入100%氧气进行预吸氧。预吸氧期间,在3min内静脉推注2g头孢唑林,此时未出现任何过敏反应的体征或症状。接着,通过静脉注射150mg丙泊酚、100mg利多卡因、100μg芬太尼和60mg罗库溴铵诱导全身麻醉。面罩通气顺利,患者成功插入7.5mm气管导管。插管后开始吸入七氟醚维持麻醉。

麻醉诱导约5min后,患者出现低血压,血压降至77/42mmHg初始治疗为静脉注射100μg去氧肾上腺素,但血压无明显回升。与此同时,患者心率升至130次/min,血氧饱和度降至89%。再次静脉注射300μg去氧肾上腺素,血压仍无明显变化(73/42mmHg)。

此时检查患者皮肤,发现胸部和面部出现弥漫性红斑,舌头和嘴唇也开始肿胀。呼吸系统方面,气道峰压稳定在15mmHg,双侧呼吸音清晰、对称。综合判断,患者符合过敏反应的诊断标准。随即静脉注射10μg肾上腺素,患者血压回升至83/50mmHg。随后又间隔约2min,两次静脉注射10μg肾上腺素,血压升至85/54mmHg。同时,在左侧桡动脉置入20G动脉导管,在右侧手臂置入18G静脉导管,并通过左侧手臂的18G静脉导管以2μg/min的速度开始输注肾上腺素。此外,还静脉注射了50mg苯海拉明、20mg法莫替丁和10mg地塞米松。

尽管采取了上述治疗措施,患者的生命体征仍未得到持续改善。肾上腺素输注开始2min后,患者血压为87/42mmHg,心率137次/min,血氧饱和度93%。考虑到罗库溴铵可能是过敏反应的原因,决定给予舒更葡糖钠,试图从循环中清除致敏药物。因此,静脉注射了4μg / kg的舒更葡糖钠。给药2min后,患者生命体征显著改善:血压113/65mmHg,心率120次/min,血氧饱和度97%。诱导期间生命体征变化情况见图1。

1 患者在麻醉诱导期间的声明体征变化

由于患者生命体征稳步改善,麻醉团队和手术团队进行了充分讨论,双方认为可以继续手术。术中未再给予神经肌肉阻滞剂。在持续输注 2μg/min肾上腺素的情况下,患者生命体征在手术剩余时间内保持稳定。双侧呼吸音始终清晰,气道峰压未升高。手术结束时(3h后),患者皮疹的颜色和范围均有所改善,嘴唇和舌头的肿胀也有所减轻,肾上腺素输注也逐渐减量至停用。手术结束前10min采集动脉血气,结果显示pH值7.31,二氧化碳分压45,氧分压213,碳酸氢根23,符合轻度呼吸性酸中毒。患者全身麻醉苏醒过程顺利,在仔细检查排除气道水肿后拔除气管导管。患者被送至恢复室,生命体征稳定,通过鼻导管吸氧,氧流量2L/min,在麻醉后监护病房(PACU)15min后逐渐下调至停用。

患者术后住院观察23h,临床情况稳定,术后第一天准予出院。建议患者术后作为门诊患者随访过敏专科医生,进行过敏测试,并向患者提供了诱导麻醉时使用的药物清单。遗憾的是,在过敏反应发生时,我们未检测类胰蛋白酶水平,但显然患者当时正经历严重的过敏反应。

麻案精析的评述

过敏反应通常可分为两类:过敏性休克和类过敏反应。过敏性休克是一种 I型超敏反应,由IgE介导,可导致全身血管扩张,使血压下降幅度超过基础值的30%或收缩压低于90mmHg。类过敏反应是一种非免疫反应,不涉及IgE介导,也不属于超敏反应,它是由肥大细胞直接脱颗粒引起的。过敏性休克和类过敏反应的治疗方法相似。

肌肉松弛剂是全身麻醉患者发生过敏反应的首要原因,其次是β-内酰胺类抗生素、乳胶、局部麻醉药和阿片类药物。法国Raft进行的一项为期两年的研究发现,58.2%的围手术期过敏反应是由非去极化肌肉松弛剂引起的。人们认为,其季铵结构可能会诱发患者发生过敏反应,这种结构存在于各种化妆品、洗发水、肥皂和牙膏中。患者在日常使用中对这种结构产生致敏后,首次接触非去极化肌肉松弛剂(如罗库溴铵)就可能引发过敏反应。

在全身麻醉过程中,过敏反应有多个发生时机,但最常见于麻醉诱导期。超过90%的围手术期过敏反应发生在诱导阶段。由于诱导时通常会使用多种药物,因此很难确定是哪种药物导致了过敏反应。在过敏反应发生前使用的所有药物都应被视为可疑药物并停用。确定可能的致病药物应基于药物的使用频率、反应发生的时间、患者的临床表现和病史。在本病例中,基于这些因素,罗库溴铵最有可能是致病药物。

血流动力学崩溃和呼吸衰竭是过敏反应中最需要关注的问题。一旦出现其中一种或两种症状,都需要及时、恰当的治疗。血流动力学崩溃的症状应通过静脉补液和肾上腺素进行治疗;呼吸窘迫和支气管收缩的症状应使用β-激动剂和肾上腺素进行治疗,同时应考虑通过插管迅速确保气道通畅。

在本病例中,患者出现了心血管和呼吸系统症状,迅速出现低血压、心动过速和低氧血症。多次给予去氧肾上腺素和补液都未能有效治疗患者的低血压和持续性心动过速。当发现患者前胸和面部出现鲜红色皮疹,嘴唇和舌头肿胀时,初步诊断为过敏反应。随即开始输注1L乳酸林格氏液,并间隔2min静脉注射3次10μg肾上腺素。在血压和心率稍有改善后,开始以4μg/min的速度输注肾上腺素。罗库溴铵和头孢唑林被认为是最可能导致过敏反应的药物。为了从循环中清除罗库溴铵,防止过敏反应进一步发展,给予患者4μg/kg的舒更葡糖钠。

此前已有报道称,舒更葡糖钠可作为罗库溴铵诱导的过敏反应的一种潜在治疗药物。其理论依据是,舒更葡糖钠能够包裹罗库溴铵的季铵结构,消除其抗原性,从而防止其进一步引发由IgE介导的I型超敏反应。在本病例中,给予舒更葡糖钠后,患者的血压、心率和血氧饱和度值迅速改善,这为该理论提供了支持。此外,用于治疗过敏反应所致低血压的小剂量肾上腺素输注始终无需增加剂量,且在手术结束时能够逐渐减量至停用。

需要注意的是,虽然舒更葡糖钠可以结合罗库溴铵,阻止其在过敏反应中进一步发挥作用,但它无法终止已经发生的过敏反应。至关重要的是,必须考虑并给予过敏反应的标准一线临床治疗,包括肾上腺素、快速补液、抗组胺药、类固醇和支气管扩张剂。

总之, 由于罗库溴铵可能是致病因素,因此给予舒更葡糖钠结合罗库溴铵,消除其作为持续致病因素的作用。给予舒更葡糖钠后不久,患者的血压、心率和脉搏血氧饱和度值均有所改善,手术得以在对患者进行最小限度心血管支持的情况下继续进行。如果怀疑过敏反应是由罗库溴铵引起的,应强烈考虑给予舒更葡糖钠,作为过敏反应标准临床治疗的一种有用的新型辅助手段。

原始文献:

Khan A, Parr K. A Case of Rocuronium-Induced Anaphylaxis Managed With Sugammadex. Cureus. 2025;17(4):e81701. doi: 10.7759/cureus.81701.

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