世界卵巢癌日｜抽丝剥茧：邱丽华教授解析卵巢癌诊疗策略的进阶之路

前言

每年的5月8日是世界卵巢癌日，这不仅是一个特殊的时间节点，更是唤起公众对卵巢癌关注的重要契机。值得一提的是，仁济医院“第十三届卵巢癌义诊”也将在世界卵巢癌日期间开展。在这个意义非凡的日子里，提升公众对卵巢癌的科学认知、普及规范化诊疗知识，对于推动卵巢癌的早诊早治、改善患者预后具有深远意义。

为进一步提高大众对卵巢癌患者的关注，传播卵巢癌规范化诊疗理念，医脉通特邀上海交通大学医学院附属仁济医院邱丽华教授分享临床经验，就卵巢癌诊疗进展相关话题展开精彩阐述。以下整理访谈精粹，以飨读者。

多措并举，卵巢癌治疗模式稳健发展

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，严重威胁着女性生命健康1。近年来，卵巢癌的治疗模式不断演变，从传统的手术联合化疗，逐渐发展为为涵盖手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗的多模式综合治疗体系，为患者带来了新的治疗希望。

手术是卵巢癌基本的治疗手段之一。对于早期患者，通常行全面分期手术，对于晚期患者，则尽量做到满意的肿瘤细胞减灭术。

化疗在卵巢癌治疗中同样占据重要地位。例如，术后，临床通常采用以铂类为基础的联合化疗方案；对于铂敏感复发性卵巢癌患者，再次治疗时含铂化疗方案仍为首选；而铂耐药复发患者，则需采用非铂类药物治疗。

靶向治疗的出现，为卵巢癌治疗带来了革命性突破。靶向治疗就像精确制导的导弹，精准地打击癌细胞，减少对正常细胞的伤害，比如抗血管生成药物和PARP抑制剂等，能有效延缓病情进展，延长患者生存期。并且，靶向治疗联合化疗，已成为临床的常见治疗手段，为患者提供了更多选择。

此外，免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂等药物在卵巢癌治疗中展现出一定潜力，它通过激活人体自身免疫系统来对抗癌细胞，为卵巢癌的治疗开辟了新方向。但目前仍处于研究探索阶段，尚未广泛应用于临床。

独辟蹊径，PARP抑制剂改写卵巢癌诊疗格局

随着临床研究的持续推进，PARP抑制剂的出现，开启了卵巢癌精准治疗新篇章。PARP抑制剂主要通过两种方式起作用：一是和PARP酶抢位点，阻止它形成修复物质；二是让PARP酶和DNA结合后不容易分开，形成所谓的“捕获”，导致DNA损伤修复被长期阻断。

在一线维持治疗中，对于原发性卵巢癌患者，完成初始化疗并达到临床完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，使用PARP抑制剂进行维持治疗，可有效推迟复发、改善生存预后。例如，SOLO-1研究的随访5年数据显示，奥拉帕利组和安慰剂组患者的中位无进展生存期（PFS）时间分别为56.0个月和13.8个月2。7年随访数据进一步证实，奥拉帕利组患者总生存期（OS）显著优于安慰剂组，奥拉帕利组67%的患者存活，而安慰剂组为46.5%3。PAOLA-1研究也表明，在贝伐珠单抗维持治疗的基础上联合奥拉帕利，可使BRCA突变和BRCA野生型/HRD阳性患者获益4。

对于复发性卵巢癌的维持治疗，患者经治疗缓解后使用PARP抑制剂维持治疗，可进一步推迟复发时间或降低复发风险。SOLO-2研究结果显示，奥拉帕利组和安慰剂组患者中位PFS时间分别为19.1个月和5.5个月5。L-MOCA研究结果表明，奥拉帕利维持治疗整体人群的中位PFS时间为16.1个月6。另外，无论BRCA突变状态如何，奥拉帕利维持治疗均可使亚洲铂敏感复发患者显著获益。

众志成城：创新策略应对耐药新挑战

然而，随着PARP抑制剂在临床的广泛应用，药物耐药性问题日渐凸显。针对PARP抑制剂耐药这一难题，临床研究人员积极探索，目前已形成多种治疗策略：

（1）PARP抑制剂耐药后再次单药使用PARP抑制剂：OReO/ENGOT Ov-38研究结果显示，对于既往接受过1次PARP抑制剂维持治疗的铂敏感复发卵巢癌患者，最近1次含铂化疗达到CR或PR，再次使用奥拉帕利维持治疗，无论BRCA突变状态如何，奥拉帕利再挑战相比于安慰剂具有显著的PFS获益7。

（2）联合抗血管生成治疗：一项Ⅱ期临床试验探索了尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌的疗效。研究发现，与尼拉帕利单药相比，尼拉帕利联合贝伐珠单抗可延长患者PFS8。

（3）联合免疫治疗：临床试验表明，PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂的组合，患者通常具有良好的耐受性，并且与免疫检查点抑制剂单一疗法相比，客观缓解率（ORR）有一定获益。

（4）新型药物研发：以 AZD5305为代表的第三代PARP抑制剂等新型药物的研发，为临床克服耐药问题带来了新的希望。

风雨同舟：汇聚力量共迎生命曙光

确诊卵巢癌对于患者而言，犹如一场突如其来的生命风暴。许多患者初闻噩耗时，皆会陷入难以接受的至暗时刻。但请记住，在抗癌之路上，你并非孤身一人。当今医学发展日新月异，从手术、化疗，到精准的PARP抑制剂等靶向治疗，再到充满潜力的免疫治疗以及不断涌现的新型药物，越来越多的治疗手段为对抗疾病提供了有力支撑。仁济医院开展的义诊活动，也将为患者提供坚实的专业后盾。相信自己不是在独自战斗，保持乐观积极的心态，相信身体有强大的恢复能力。我们一起努力，一定能够战胜病魔。要记住，肿瘤也可以是一种慢性疾病，我们有能力战胜它，迎接充满希望的未来。

专家简介

邱丽华 教授

• 教授，主任医师，博导，仁济医院妇产科行政主任

• 中华医学会妇科肿瘤学分会 委员

• 中国康复医学会光动力治疗与康复专委会 副主任委员

• 上海医学会妇科肿瘤学分会 副主任委员

• 上海医师分会妇科肿瘤学分会 副会长

• 长三角宫颈癌及女性下生殖道感染防控联盟 副主任委员

• 上海市优生优育科学协会阴道镜和宫颈病理学专业委员会 副主任委员

• 上海市青年科技启明星

• 上海市教委高峰高原计划-研究型医师

参考文献

1. 孔北华, 刘继红, 崔恒, 等. 卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)[J]. 现代妇产科进展, 2025, 34(02): 81-94.

2. Banerjee S, Moore KN, Colombo N, et al. Maintenanceolaparib for patients with newly diagnosed advanced o-varian cancer and a BRCA mutation(SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blindplacebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2021, 22(12): 1721-1731.

3. DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial[J]. J Clin 0ncol, 2023, 41(3): 609-617.

4. Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plusbevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial[J]. Ann Oncol, 2023, 34(8): 681-692.

5. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(9): 1274-1284.

6. Gao O, Zhu J, Zhao W, et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer:Phase III Trial（L-MOCA）[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(11): 2278-2285.

7. Pujade-Lauraine E, Selle F, Scambia G, et al. Maintenance olaparib rechallenge in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer previously treated with a PARP inhibitor (OReO/ENGOT-ov38): a phase IIIb trial[J]. Ann Oncol, 2023 Dec, 34(12): 1152-1164.

8. Mirza MR，Åvall Lundqvist E，Birrer MJ，et al. Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer（NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24）: a randomised，phase 2, superiority trial[J]. Lancet Oncol，2019，20(10): 1409-1419.

编辑：Lisa

审校：Lisa

排版：Squid

执行：Aurora

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