司美格鲁肽被无情碾压！替尔泊肽在头对头比较中，显示出更好的减重和减腰围效果

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

司美格鲁肽（Semaglutide） 是诺和诺德公司开发的一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够抑制食欲，减少热量摄入，已获批用于治疗 2 型糖尿病以及减肥。

替尔泊肽（Tizepatide）是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，同样已获批用于治疗 2 型糖尿病以及减肥。在此前的临床试验中，替尔泊肽显示出超越司美格鲁肽的减肥效果，多次刷新药物减肥效果的纪录。

为了更好地比较替尔泊肽和司美格鲁肽的减肥效果，礼来公司于 2023 年 4 月启动了一项头对头临床试验——SURMOUNT-5，旨在评估替尔泊肽和司美格鲁肽用于成年人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非糖尿病患者的有效性与安全性。

2025 年 5 月 12 日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为： Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity 的临床研究论文。

这项头对头临床试验显示， 与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽相比，GIP 受体和 GLP-1 受体双重激动剂替尔泊肽在减轻体重和缩小腰围方面效果显著更佳。

在这项 3b 期、开放标签、随机对照临床试验中，751 名患有肥胖症但无 2 型糖尿病的成年参与者 （BMI≥30；或 BMI≥27并伴有至少一项肥胖相关并发症，例如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病） 以 1:1 的比例随机分配，接受每周一次皮下注射最大耐受剂量的替尔泊肽（10 毫克或 15 毫克）或最大耐受剂量的司美格鲁肽（1.7 毫克或 2.4 毫克），持续 72 周。主要终点是从基线到第 72 周体重变化的百分比。关键次要终点包括体重减轻至少 10%、15%、20% 和 25% 的占比，以及从基线到第 72 周时的腰围变化。

结果显示，在第 72 周时，替尔泊肽治疗组平均减重20.2%（减掉22.8公斤），司美格鲁肽治疗组则为13.7%（减掉15.0公斤）； 替尔泊肽治疗组平均腰围缩小18.4 厘米， 司美格鲁肽治疗组则为13.0 厘米。

此外， 替尔泊肽治疗组体重减轻至少 10%、 15%、20%、25% 和 30% 的参与者比例分别是81.6%、64.6%、48.4%、31.6%和19.7%，也就是说，替尔泊肽帮助超过 80% 的参与者减重10%以上，帮助超过 60% 的参与者减重 15% 以上，帮助近一半的参与者减重 20% 以上，帮助近三分之一的参与者减重 25% 以上，甚至近 20% 的参与者减重 30%以上。这些数据全面超越了 司美格鲁肽治疗组的 60.5%、40.1%、27.3%、16.1% 和 6.9%。

替尔泊肽与司美格鲁肽对体重和腰围影响的比较

替尔泊肽与司美格鲁肽组参与者的体重和腰围变化

在安全性方面，替尔泊肽治疗组和司美格鲁肽治疗组的最常见的不良事件均为恶心、便秘等胃肠道相关症状，且大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间；严重不良事件发生率分别为 4.8% 和 3.5%；因不良事件而停药的比例分别是 3.0% 和 4.8%，两组数据相近；在注射部位反应方面，替尔泊肽组更多（8.6% vs 0.3%），但未发现严重注射反应。

总的来说，这些结果表明，与 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽相比，GIP 受体和 GLP-1 受体双重激动剂替尔泊肽在减轻体重和缩小腰围方面效果显著更佳。

替尔泊肽之所以表现更加惊艳，源于其独特的双重靶点作用机制——

GLP-1 受体：抑制食欲，延缓胃排空；

GIP 受体：直接调控脂肪细胞代谢，增强能量消耗。

也就是说，相比 司美格鲁肽的单靶点作用，替尔泊肽双管齐下——抑制食欲+加速燃脂，同时解决了吃得太多和消耗太少的问题。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394