揭秘胚胎设计蓝图；张锋蛋白质编辑器；肺癌新疗法突破；巨噬细胞免疫逃逸 | 5月10日生物科技日报

Cell Stem Cell丨解密器官发育起始“设计蓝图”：中国科学家3D数字重构”形体建立”时期人类胚胎

5月8日，中国科学院研究团队在Cell Stem Cell上发表了关于人类胚胎CS9阶段的3D重构研究。尽管该研究取得了重要突破，但它揭示了胚胎发育异常可能导致严重器官缺陷，如无脑畸形。此外，研究发现后脑发育可能存在双重起源，挑战了传统认知，且神经中胚层前体细胞（NMP）的分化机制仍存在争议。这些发现强调了早期胚胎发育中潜在风险，为理解发育异常疾病提供了新的视角。

张锋最新论文：蛋白质设计超小型表观遗传编辑器，单个AAV递送，实现体内持久表观基因编辑

2025年5月7日，张锋团队在《Nature Biotechnology》发表了一项研究，介绍了一种新型表观遗传编辑系统——OMEGAoff。该系统通过进化改造，将Cas9的祖先IscB缩小至614个氨基酸，使其能够通过单个腺相关病毒（AAV）载体实现长达6个月的持久基因抑制。这一技术显著降低了PCSK9基因的表达和胆固醇水平。然而，该研究揭示了现有基因编辑工具面临的挑战，即在特异性和脱靶率方面仍需进一步优化，以确保安全和有效的基因递送。

哈尔滨医科大学新成果：肺癌治疗“双剑合璧”，骨转移与耐药难题迎刃而解

哈尔滨医科大学的研究团队在5月6日发表了一篇关于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新论文，重点关注具有PIK3CA突变的NSCLC面临的骨转移和免疫检查点抑制剂耐药性问题。该研究探索了TMTP1-TSRP-EVs外泌体在重塑肿瘤微环境及逆转耐药性方面的效果。尽管传统疗法对这些挑战显得不足，研究发现这种外泌体能够抑制肿瘤生长并改善免疫反应，为未来的治疗策略提供了新的方向。

巨噬细胞免疫逃逸

中山大学研究团队在2025年5月7日发表的研究揭示了VSIG4+组织驻留巨噬细胞（TRMs）在肿瘤免疫逃逸中的负面作用。该研究发现，这些细胞通过抑制CD8+ T细胞活性和分泌IL-11来诱导T细胞失能，并与恶劣的肿瘤预后相关。此外，转录因子MEF2C被确定为维持VSIG4+ TRMs功能的重要调控因子，其抑制可能逆转免疫抑制环境并提高免疫治疗效果。