上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力；然而，CAR-M 在免疫抑制性肿瘤微环境中的表型再驯化限制了其抗肿瘤免疫能力。
2025 年 4 月 29 日，山东大学姜新议教授、史本康教授、荆卫强等人在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为： An in situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophages in renal cell carcinoma 的研究论文。
该研究开发了一种新型原位 CAR-M 细胞疗法，通过原位工程化的嵌合 IL-2 受体增强 CAR-M 细胞的的肿瘤杀伤活力，用于肾细胞癌的治疗。
在这项最新研究中，研究团队报告了一种原位工程化的嵌合白介素（IL）-2 信号受体（CSR），用于可控地调节嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的促炎表型，增强其持续的抗肿瘤免疫能力。
具体而言，研究团队定制的脂质纳米颗粒（LNP）能够有效地将双环形 RNA 引入巨噬细胞，从而生成具有共刺激信号功能的嵌合抗原受体-巨噬细胞（CAR-M）。CAR-M 的细胞内炎症信号通路可通过合成的 IL-2 受体被 IL-2 治疗剂激活，从而诱导 CAR-M 向抗肿瘤表型转变。在肾癌小鼠模型中，水凝胶介导的 LNP 与 IL-2 的联合治疗可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并促进肿瘤消退。
总的来说，这项研究表明，通过合成的 IL-2 受体可以调节 CAR-M 细胞的促炎表型，这有利于 CAR-M 细胞疗法的抗肿瘤免疫治疗，并在其他实体恶性肿瘤中具有广泛的应用前景。
值得一提的是，Nature Cancer期刊同期配发了题为：In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy 的新闻与观点文章。
该文章指出，CAR-巨噬细胞疗法在实体瘤的临床前模型中已展现出良好的活性。姜新议团队将 CAR 技术与脂质纳米颗粒（LNP）相结合以实现体内巨噬细胞工程改造的平台，能够生成具有持续杀伤肿瘤活性的促炎性 CAR-巨噬细胞，成为治疗肾细胞癌的有效疗法。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00950-1
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