癌症研究专题1：值得阅读的结直肠癌、乳腺癌研究高分文献分享

结直肠癌与乳腺癌作为全球高发恶性肿瘤，其发病机制复杂且治疗需求迫切，其发病机制与治疗耐药是研究热点。

近期高分文献揭示：

结直肠癌：QKI 蛋白通过调控 PABPN1 的液-液相分离影响 RNA 加工，其低表达与癌细胞增殖相关；FOXC1 介导丝氨酸代谢重编程，激活 ERK1/2 通路促进 5-FU 耐药，联合丝氨酸限制与靶向治疗或为新策略。

三阴性乳腺癌（TNBC）：天然化合物 Pristimerin 靶向 HSPA8 激活 VAV1/ERK 通路，诱导自噬与凋亡，抑制转移并增变化疗敏感性；BCA2 通过 TLR4/NF-κB 通路上调 SOX9，促进干细胞特性，为克服耐药提供新靶点。

这些研究从分子机制到治疗策略层层突破，为两类癌症的精准医疗提供了创新思路。

文献分享一

论文题目：BiFC and FACS-based CRISPR screening revealed that QKI promotes PABPN1 LLPS in colorectal cancer cells（BiFC 和 FACS-based CRISPR 筛选揭示 QKI 促进 PABPN1 的液-液相分离）

期刊名：Protein & Cell

论文总结：该研究开发了一种基于双分子荧光互补（BiFC）和荧光激活细胞分选（FACS）的 CRISPR 筛选平台，鉴定出肿瘤抑制因子 QKI 可促进 RNA 结合蛋白 PABPN1 的液-液相分离（LLPS）。在结直肠癌细胞中，QKI 表达降低及核定位减少会削弱 PABPN1 的 LLPS，进而促进近端多聚腺苷酸化（APA），增强癌细胞增殖和迁移能力。机制上，QKI 通过 KH 结构域与 PABPN1 直接结合，提升其 RNA 结合亲和力，调控 APA 过程。研究为 QKI 在结直肠癌中的抑癌作用提供了新视角，揭示了 LLPS 在肿瘤发生中的关键作用。

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论文链接：

https://doi.org/10.1093/procel/pwaf022

文献分享二

论文题目：Pristimerin Promotes Ubiquitination of HSPA8 and Activates the VAV1/ERK Pathway to Suppress TNBC Proliferation（Pristimerin 促进 HSPA8 泛素化并激活 VAV1/ERK 通路抑制三阴性乳腺癌）

期刊名：Advanced Science

论文总结：该研究发现，天然化合物 Pristimerin 通过靶向热休克蛋白 HSPA8，促进其泛素化降解，进而激活下游 VAV1/ERK 信号通路，诱导三阴性乳腺癌（TNBC）细胞自噬和凋亡。机制上，Pristimerin 抑制 HSPA8 介导的 VAV1 降解，增强 ERK 磷酸化，促进自噬起始并阻滞细胞周期于 G2/M 期。体内外实验显示，Pristimerin 显著抑制 TNBC 细胞增殖、迁移和侵袭，并增强其对阿霉素的敏感性，且无明显毒副作用。该研究为 TNBC 提供了一种靶向 HSPA8 的天然药物治疗策略。

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论文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.202413174

文献分享三

论文题目：E3 ubiquitin ligase BCA2 promotes breast cancer stemness by up-regulation of SOX9 by LPS（E3 泛素连接酶 BCA2 通过 LPS 诱导 SOX9 上调促进乳腺癌干性）

期刊名：International Journal of Biological Sciences

文章总结：研究揭示 BCA2 作为 E3 泛素连接酶，通过增强 TLR4 与 MyD88 的相互作用，抑制 MyD88 与去泛素化酶 OTUD4 的结合，激活 LPS 介导的 NF-κB 信号通路，从而上调 SOX9 表达，促进三阴性乳腺癌（TNBC）干细胞（BCSCs）的干性维持。BCA2 敲除显著减少 ALDH + 和 CD44high/CD24low BCSCs 比例，抑制肿瘤球形成和体内成瘤能力。临床样本分析显示，BCA2 与 SOX9 表达呈正相关，且 BCA2 高表达与 TNBC 患者不良预后相关。该研究阐明了 BCA2 通过调控 TLR4/MyD88/NF-κB/SOX9 轴促进肿瘤干性的机制，为靶向 BCSCs 提供了新靶点。

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论文链接：

https://doi.org/10.7150/ijbs.92338

文献分享四

论文题目：FOXC1-mediated serine metabolism reprogramming enhances colorectal cancer growth and 5-FU resistance under serine restriction（FOXC1 介导的丝氨酸代谢重编程在丝氨酸缺乏条件下增强结直肠癌生长和 5-FU 耐药性）

期刊名：Cell Communicationand Signaling

论文总结：该研究发现，丝氨酸缺乏条件下，结直肠癌细胞通过激活 ERK1/2-p-ELK1 信号轴上调转录因子 FOXC1，进而促进丝氨酸合成通路（SSP）关键酶 PHGDH、PSAT1、PSPH 的表达，维持丝氨酸生成，支持肿瘤生长并增强 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）耐药性。FOXC1 通过直接结合 SSP 基因启动子促进其转录，同时调控嘌呤代谢和 DNA 损伤修复。体内外实验表明，抑制 FOXC1 或阻断 ERK1/2 通路可协同丝氨酸限制，显著抑制肿瘤生长并提高 5-FU 敏感性。该研究揭示了 FOXC1 介导的代谢重编程机制，为结直肠癌的代谢靶向治疗提供了 “饮食限制 + 靶向药物” 联合策略的理论依据。

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论文链接：

https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-024-02016-8

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