康方生物明星药物临床数据引市场震荡，董事长回应：市场反应偏离本质 顶级专家认为解读需更谨慎

4月28日上午的沟通会稍晚了几分钟，康方生物（09926.HK，股价87.2港元，市值783亿港元）董事长夏瑜说话的时候嗓音略带沙哑，每说几句话就会被几声克制不住的咳嗽打断。

“可能这两天大家很多人都在忙着突击统计学方面的知识，去年因为我们的临床数据带动了行业理解PFS（中位无进展生存期）与HR值（风险比，主要用于生存分析）的关系，今年又进阶到OS（总生存期）与α值（假设检验中预先设定的显著性水平）的解读，但是我希望把大家从这些数据中拉出来。”夏瑜略带轻松的语气，试图安抚投资人对临床数据的不解。

这场周末预告的沟通会，源于两日前太平洋彼岸资本市场上的一次剧烈震荡——上周五（4月25日，美东时间）康方生物依沃西海外合作方Summit Therapeuticst（SMMT，股价23.465美元，市值173亿美元）股价大跌36%，当天康方生物披露了双抗明星产品PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西头对头的初步OS数据。

在创新药领域，每一组临床数据的公布都如同一场惊心动魄的大考，康方生物和Summit Therapeuticst的股价波动都像是市场在为此前过高的预期买单。

国内肺癌领域顶级专家吴一龙教授表示，这次公布的OS结果，是基于不成熟数据的一次初步分析，其结果只能参考。这是一次应国家药品监督管理局的要求的中期分析，可能不是计划中的中期分析，结果解读应更谨慎。

首次公布依沃西与K药头对头OS数据

这是依沃西临床数据第二次引起康方生物股价异动。2024年5月24日，依沃西获得国家药品监督管理局批准上市成为全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗，但同时披露的另一组数据引起康方生物当日盘中一度下跌40%。

这个日子成了夏瑜心里难以磨灭的记忆，在此次沟通会上，她也屡次提到一年前的场景。值得一提的是，后来带领康方生物“绝地反击”的正是HARMONi-2研究的临床结果。

在去年9月举行的2024世界肺癌大会上，康方生物披露，依沃西组和K药组的中位无进展生存期（mPFS）分别为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达49%。

这意味着，依沃西成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。今年以来，在“中国创新药的DeepSeek时刻”、500亿美元销售峰值等多重光环加持下，市场对依沃西的预期推向更高台阶。这些期待都直接体现在康方生物和Summit Therapeuticst的股价上，康方生物连续创新高，4月25日触及105港元/股，Summit Therapeuticst的走势更加疯狂，单周涨幅超过40%。

某种意义上来讲，依沃西已经被市场预期在PFS和OS双项指标上均能战胜K药。判断肿瘤药疗效的金标准是总生存期（OS），4月26日凌晨，康方生物首次披露基于在国内注册性III期临床（HARMONi-2研究）的初步总生存期数据：

在39%成熟度时进行的总生存期期中分析（本次分析α分配值仅为0.0001）结果显示，依沃西单抗对比K药具有显著的临床生存获益，HR（风险比）=0.777，也就是相比K药，依沃西单抗能降低22.3%的死亡风险。

4月25日深夜23点30分（北京时间）左右，Summit Therapeuticst股价直接下挫超过20%，最终收盘下跌36.05%。

夏瑜回应：市场的反应有些偏离问题本质

沟通会在4月28日上午10点开始，时长30分钟。

《每日经济新闻》注意到，会议比原计划延后了几分钟，稍作铺垫后，夏瑜开始了一段长达20分钟的“独白”。她并没有急于回应依沃西临床数据的质疑，而是从依沃西临床研究设计、解决临床什么问题开始阐述。

对于此次依沃西OS数据披露后的市场反应，夏瑜觉得市场的反应有些偏离问题本质。她认为OS不是研究的主要终点，并且本次OS的成熟度很低（39%），仅仅为了展现获益趋势，重点是依沃西已经基于HARMONi-2临床的主要终点PFS和次要终点OS趋势获得了国家药监局的批准。

接着，夏瑜聊到了依沃西的临床设计。她说，K药单药有两个关键研究，分别为KEYNOTE-24和KEYNOTE-042，康方生物在2022年做AK112（依沃西）的头对头试验设计时决定开展与KEYNOTE-042同适应证的III期临床研究。

KEYNOTE-042研究提示，在K药单药对比化疗一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC研究中，全球纳入了1274个患者，最终凭借期中分析OS HR=0.81而获批上市。

“KN-042是K药单药对比化疗，我们是依沃西单药对比K药，因此，从HR数字来看，我们初步的临床数据是很不错的。”夏瑜说，康方和监管机构沟通临床试验设计的时候，就非常明确这个试验的目的，是为了在中国获批一线非小细胞肺癌的适应证。在这个试验中，PFS是主要终点，如果需要以OS作为主要终点，入组人数就需要更多。去年5月30日，康方就已经完成了PFS的分析，在7月26日提交了上市申请，但当时并没有对OS进行期中分析，因为这并不是这一试验的主要目的。

在夏瑜看来，依沃西的上市，让中国的患者率先用上全球最优治疗方案，这在以前可能从来没有过。“这个结果不仅对于康方生物来说是一个重要的里程碑，对于中国的创新药产业来说，也是一个重要的突破。”

在沟通会上，夏瑜也说要和大家说几句心里话——做药人的理想和目标，就是能开发出让患者临床更获益的新药。中国创新药在过去的十多年的发展中遇到了不少挫折和挑战，但也可以看到越来越多的希望，中国创新药行业现在已经开始具备国际的创新能力。

现在，康方生物跟中国的其他同行一起在努力加入全球创新药开发的生态圈，挑战全球的临床标准和治疗格局。这在十年前是无法想象的。“这个过程中，我们是先行者，也一定会遇到包括科学领域和非科学领域的各种挑战。这一点我们早有预期，也愿意和大家一起学习，一起成长。依沃西的成长之路，其实就是我们康方生物的成长之路。”夏瑜如此说道。

顶级肺癌专家吴一龙：此次OS结果只能参考，解读应更谨慎

从股价上看，夏瑜的“心里话”把一些投资人“拉了回来”。与开会前比，康方生物跌幅有所收窄，但仍超过10%。

2024年世界肺癌大会上，广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授也在现场对这款创新药给出了“掌声”。他当时点评道，HARMONi-2“雷声大雨点也大”，确实是惊艳的结果。不管是鳞癌还是腺癌，减缓疾病进展的优势都非常明显。当然，总体治疗相关的毒性也翻了一倍，好在导致治疗中断或死亡的病例几乎没有。对于免疫治疗而言，总生存期还是非常重要的点，仍然需要等待这一结果的出现。总而言之，依沃西终于迈出关键的一步，期待更长的随访结果出现。

4月28日，吴一龙教授在微信对《每日经济新闻》记者表示，这次公布的OS结果，是基于不成熟数据的一次初步分析，其结果只能参考。

“这是一次应国家药品监督管理局的要求的中期分析，可能不是计划中的中期分析，结果解读应更谨慎。”吴一龙教授表示，从统计学角度，这次中期分析是没有统计学上的意义的，但如果是额外增加的分析，就要看看这一次额外分析的预设标准如何了；从临床意义看，这是一次初步的分析，只能提示趋势，决定性结果应该在最后的分析。

吴一龙教授认为，在当前阶段，数据成熟度不够，且统计学层面存在欠缺的情况下，就认为这项研究“具有显著的临床生存获益，降低死亡风险22.3%”，“为一线NSCLC治疗提供了全新、更高效、安全的去化疗方案”，这种提法有点太心急了。但不可否认，依沃西为肺癌患者提供了一种新的选择。

《每日经济新闻》记者了解到，在医学研究领域，数据的成熟度至关重要，不成熟的数据可能存在偏差，无法精准反映药物或治疗方案的真实效果。而统计学是确保研究结果可靠性和科学性的关键工具，是指通过对临床试验中收集的数据进行统计学分析，得出的结果并非是由于偶然因素或随机误差所导致，而是能够真实反映出研究因素与研究结果之间存在着有意义的关联或差异。

对于OS完整数据的进一步观察，夏瑜也表示，康方生物在依沃西的开发上是一步一步、循序渐进的，依沃西在中国获批是基于HARMONi-2的研究，在美国获批是基于Summit Therapeuticst开展的HARMONi-7研究。

记者注意到，HARMONi-7是用于评估依沃西单药对照帕博利珠单药在一线治疗PD-L1高表达（PD-L1 TPS>50%）转移性NSCLC的全球多中心III期临床试验。

夏瑜表示，这个临床研究必须符合FDA（美国食品药品监督管理局）的监管要求，比如要在OS统计学显著获益，因此他们的研究设计接近800位病人。公司对于Summit Therapeuticst在HARMONi-7研究取得成功很有信心。