中科院1区: 芎芍止痛颗粒调节TRPV1介导的NLRP3炎症通路缓解大鼠偏头痛

【写在前面】：本期推荐的是由北京中医药大学中医药研究所、北京中医药大学生命科学学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示芎芍止痛颗粒通过调节TRPV1介导的NLRP3炎症通路缓解硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Xiongshao Zhitong granules alleviate nitroglycerin-induced migraine by regulating the TRPV1-mediated NLRP3 inflammatory pathway in rats

背景

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，伴随着相当大的经济负担。芎芍止痛颗粒在临床上具有抗炎镇痛作用，用于偏头痛治疗。然而，XSZT治疗偏头痛的机制尚不清楚。

目的

发现XSZT治疗偏头痛的潜在机制和活性成分。

方法

建立硝酸甘油（NTG）诱导的慢性偏头痛（CM）模型，并用于检测XSZT对偏头痛的治疗效果。为了阐明这一机制，我们使用蛋白质印迹、免疫荧光和ELISA技术检测了CM大鼠模型和LPS诱导的炎症BV-2细胞模型中瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）介导的NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体激活。通过UHPLC-LTQ-Orbitrap MS、分子对接和表面等离子体共振确定了XSZT的潜在活性成分。

结果

研究结果表明，XSZT减少了头部抓挠的次数，提高了眶周痛阈，缩短了在黑匣子中的时间，降低了CM大鼠模型中c-Fos的表达，表明XSZT对偏头痛具有镇痛作用。XSZT抑制神经源性炎症，包括下调CGRP、TNF-α、IL-1β和IL-18水平，降低肥大细胞的脱颗粒率。此外，XSZT抑制三叉神经尾侧核TRPV1和NLRP3炎性小体的表达和激活。体外实验证实，活化的TRPV1通过增加细胞内钙水平来增加NLRP3炎性小体的水平。没食子酸芍药苷、异胃泌素、鞣花酸和丹酚酸A与TRPV1相互作用，抑制IL-1β的分泌。

结论

XSZT通过调节TRPV1介导的NLRP3炎症激活对偏头痛起治疗作用，没食子酰芍药苷、异胃泌素、鞣花酸和丹酚酸a可能是XSZT的活性成分，为偏头痛的临床治疗提供了实验依据。

图文摘要

【前言】

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作单侧、中度至重度悸动性头痛，经常伴有恶心、呕吐、畏光，偶尔还会出现先兆症状，在中国，大约七分之一的偏头痛患者会出现先兆。根据2016年全球疾病负担（GBD）研究，偏头痛是第二常见的致残性神经系统疾病。该疾病的特点是反复发作、发病率高、致残率高、控制率低。偏头痛不仅严重影响患者的生活质量，还会造成相当大的经济损失，给个人、家庭和社会带来负担。因此，迫切需要开发治疗偏头痛的有效药物。

芎芍止痛颗粒XSZT由川芎、芍药、白芷、白芥子、土茯苓、苍耳子、丹参、家蚕等组成，以清代陈世铎《辨证录》记载的散偏汤为基础。随机对照试验结果显示，SPD显著改善了头痛评分，降低了头痛发作的频率。XSZT的疗效已在临床实践中得到充分验证，许多患者头痛症状明显缓解，生活质量得到改善。目前，XSZT已被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于偏头痛的临床试验（2023LP01021）。我们之前的研究表明，XSZT可以减轻NTG诱导的偏头痛样行为，并通过下调NOS/NF-κB信号通路发挥抗炎作用。然而，XSZT调节神经炎症的机制和活性成分尚不完全清楚。我们推测TRPV1和相关的NLRP3炎性小体可能在偏头痛中发挥重要作用，XSZT可以靶向TRPV1并抑制NLRP3炎症小体的激活，最终治疗偏头痛。

因此，本研究旨在研究XSZT的抗炎镇痛功能，并确定XSZT在TRPV1介导的NLRP3炎性体激活中的作用和活性成分。

【结果部分】

1.慢性偏头痛动物模型建立示意图。

2.UHPLC-LTQ-Orbitrap MS鉴定XSZT的主要化学成分（）。

3.XSZT改善了NTG引起的偏头痛样行为。

4.XSZT减少NTG诱导的偏头痛大鼠模型中的神经源性炎症。

5.XSZT抑制NTG诱导的偏头痛大鼠模型中TRPV1的表达。

6.XSZT通过抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞中的TRPV1/NLRP3炎症通路来减轻炎症。

7.XSZT的化学成分分析和TRPV1蛋白结合亲和力评估。

8.XSZT的潜在强效化学成分在体外抑制神经源性炎症。

9.XSZT治疗硝酸甘油诱导的大鼠慢性偏头痛的作用机制示意图。

【结论与讨论】

总之，我们发现XSZT不仅抑制了CM大鼠的痛阈、头部和畏光行为，而且显著调节了TRPV1和促炎细胞因子。TRPV1/NLRP3信号通路被认为是缓解炎症和镇痛的关键机制。本研究揭示了XSZT抑制神经源性炎症的机制，为XSZT治疗CM的临床应用提供了实验依据。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

中医药基础科研服务及加群科研交流：

相关咨询，加微信：1278317307。

【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。