上海
人类寿命实现跨越式增长：从史前文明的二十余岁跃升至现代社会的八十岁以上，这一生命奇迹在带来人口结构老龄化的同时，也对老年医学研究提出了更高要求。当前学科前沿已从单纯追求寿命延长转向关注健康老龄化，特别是聚焦80-100岁高龄人群的生存质量提升。疫苗接种作为实现健康老龄化的关键手段，却面临老年群体特有的免疫衰老挑战——其突出表现为接种后生发中心反应弱化及抗体持久性不足，导致疫苗保护效力显著下降。
近日，复旦大学金俊研究员团队联合梅奥诊所Goronzy教授，华东医院王诗雯研究员，上海大学陈亮教授在Science Advances发表题为
Sustained mTORC1 activation in activated T cells impairs vaccine responses in older individuals的最新研究成果，揭示了人类T细胞衰老是介导老年疫苗应答缺陷的核心机制
研究团队通过双维度实验证实，老年疫苗效力衰减源于胸腺退化与T细胞内在信号失调的双重打击：外源性机制方面，胸腺的早期退化直接导致老年人T淋巴细胞数量锐减及抗原受体多样性受限，显著削弱疫苗接种的初始应答淋巴细胞数；内源性机制层面，机体在胸腺功能缺失的数十年间，通过表观遗传修饰等途径引发T细胞信号通路重编程。这两大机制最终汇聚于mTORC1信号通路的持续性激活，致使CXCR5分子表达稳定性受损，滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）在生发中心的驻留功能发生障碍，最终导致疫苗保护效力显著下降。该研究阐明了老年疫苗效力减弱的细胞分子机制，为开发基于mTORC1通路调控的靶向干预策略提供了又一个理论依据。研究团队正在推进小分子筛选工作，未来有望通过恢复Tfh细胞功能来增强老年群体疫苗保护效果，为实现健康老龄化开辟新路径。
本研究林小容，杜燕华，阚硕和陈俊杰为共同一作；金俊，Jorg Goronzy，王诗雯和陈亮为共同通讯作者。
http://doi.org/10.1126/sciadv.adt4881
制版人： 十一
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